Согласно результатам исследования Ib фазы, применение SER-287 (препарат на основе спор фирмикутов для приема внутрь) после прекондиционирования ванкомицином привело к индукции клинической ремиссии у статистически значимо большей доли пациентов, чем в группе плацебо, у пациентов с активной формой язвенного колита легкой и средней степени тяжести.

Кроме того, безопасность и переносимость SER-287 была сопоставима с плацебо. Прекондиционирование микробиома желудочно-кишечного тракта с помощью ванкомицина и ежедневное применение SER-287 способствовало приживлению бактерий SER-287.

Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Ib фазы у пациентов с язвенным колитом, направленное на оценку безопасности и эффективности перорального микробиомного препарата SER-287 для приема внутрь и влияния прекондиционирования ванкомицином на размножение/приживление видов SER-287 в толстой кишке.

В исследование включили 58 взрослых пациентов с активной формой язвенного колита легкой и умеренной степени (оценки по модифицированной шкале клиники Мейо 4–10, оценки по эндоскопической подшкале ≥1). Участникам проводили прекондиционирование ванкомицином внутрь в течение 6 дней (125 мг 4 р/сут) или плацебо с последующей терапией SER-287 или плацебо внутрь в течение 8 недель.

Пациентов с язвенным колитом рандомизировали (в соотношении 2 : 3 : 3 : 3) по четырем группам: группа плацебо/плацебо 1 раз в неделю, группа плацебо/SER-287 1 раз в неделю, группа ванкомицина/SER-287 1 раз в неделю и группа ванкомицина/SER-287 1 раз в сутки. Основные конечные точки включали безопасность и изменения в составе микробиома. К дополнительным конечным точкам относились клиническая ремиссия, клинический ответ и улучшение эндоскопических показателей.

Безопасность и клиническая ремиссия (оценка по модифицированной шкале клиники Мейо ≤2; оценка по эндоскопической подшкале 0 или 1) были включены в клинические конечные точки. Оценка приживления SER-287 (обнаружение видов, входящих в состав препарата, после (но не до) применения SER-287) была включена в конечные точки оценки микробиома.

Оценку приживления SER-287 и изменений в составе микробиома и связанных метаболитов проводили путем анализа образцов кала, собранных на исходном уровне, после прекондиционирования в ходе применения SER-287 или плацебо и через 4 недели после окончания применения SER-287 или плацебо.

Частота достижения клинической ремиссии на 8-й неделе у пациентов в группе ванкомицина/SER-287 1 раз в сутки была выше, чем у пациентов в группах плацебо/плацебо, плацебо/SER-287 1 раз в неделю и ванкомицина/SER-287 1 раз в неделю (см. таблицу и рисунок ниже).

PBO/PBO — группа плацебо/плацебо; PBO/SER 1 р/нед — группа плацебо/SER-287 1 раз в неделю; Vanco/SER 1 р/нед — группа ванкомицина/SER-287 1 раз в неделю; Vanco/SER 1 р/сут — группа ванкомицина/SER-287 1 раз в сутки.

К 7-му дню терапии в образцах кала, собранных у пациентов из всех групп SER-287, наблюдалось большее количество видов бактерий, входящих в состав препарата по сравнению с группой плацебо. Однако после 7-го дня терапии в группе плацебо/SER-287 1 р/нед сохранения такого результата не выявлено. По сравнению с группой плацебо, в образцах кала, собранных у пациентов из групп с применением ванкомицина на 10-й день и во всех последующих временных точках, наблюдалось большее количество видов бактерий, входящих в состав препарата, вплоть до четырех недель после окончания применения исследуемого препарата.

В образцах кала пациентов, собранных на 7-й и 10-й день у пациентов, получавших дозу SER-287 1 раз/сут, было отмечено большее количество видов бактерий, входящих в состав препарата, чем в соответствующих образцах пациентов, получавших дозу SER-287 1 раз в неделю. Изменения в составе микробиома кала и связанных метаболитов были отмечены в обеих группах ванкомицина/SER-287. Различий в отношении частоты развития нежелательных явлений между группами не выявлено.

Полученные данные свидетельствуют о положительном воздействии SER-287 на микрофлору кишечника и связанные метаболиты через несколько физиологических путей, что имеет важное значение при лечении язвенного колита. На основании полученных многообещающих результатов было принято решение о продолжении исследований терапии SER-287 в режиме 1 р/сут после прекондиционирования ванкомицином в рамках исследования IIb фазы.

Благодаря перспективным преимуществам SER-287, включая высокий профиль безопасности и удобство приема внутрь, препарат представляет собой новую парадигму терапии пациентов с язвенным колитом.