При внутривенном введении гентамицин восстанавливает функцию коллагена VII типа и ускоряет заживление ран у пациентов с редким наследственным нарушением синтеза коллагена кожи — рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза, для которого характерны хрупкость кожи и образование рубцов начиная с самого рождения. 

Цель этого открытого пилотного исследования состояла в оценке безопасности и эффективности внутривенного применения гентамицина для лечения рецессивного дистрофического буллезного эпидермолиза (РДБЭ) у пациентов с нонсенс-мутациями в одном или двух аллелях гена COL7A1.

В период с августа 2018 года по март 2020 года планировалась терапия гентамицином в форме для внутривенного введения по двум схемам с последующим наблюдением в течение 180 дней. В исследовании приняли участие три пациента с РДБЭ в возрасте 18–28 лет с подтвержденными нонсенс-мутациями и пониженным исходным уровнем экспрессии коллагена VII типа в области дермоэпидермального соединения.

Все три пациента получали терапию гентамицином в дозе 7,5 мг/кг один раз в сутки внутривенно в течение 14 дней, и двое из них получали терапию гентамицинов в той же дозе внутривенно два раза в неделю в течение 12 недель. В исследование не включали пациентов с уже имеющимся нарушением слуха или нарушением функции почек, с аллергией / повышенной чувствительностью на аминогликозиды или сульфатные соединения, получавших лечение ототоксичными или нефротоксичными препаратами.

В качестве основных конечных точек оценивали повышение уровня экспрессии коллагена VII типа в коже и показатели безопасности, включая ототоксичность, нефротоксичность и наличие аутоиммунной реакции. В качестве дополнительных конечных точек оценивали скорость заживления ран и индекс активности буллезного эпидермолиза и рубцевания (EBDASI).

Согласно данным биопсии кожи после инфузий гентамицина, у всех трех пациентов был выявлен повышенный уровень коллагена VII типа в области дермоэпидермального соединения, который сохранялся не менее 6 месяцев после лечения.

Кроме того, через 1 и 3 месяца во всех рассматриваемых ранах отмечалось закрытие более чем на 85 %. Обе схемы терапии гентамицином обеспечивали снижение общего индекса активности заболевания EBDASI у всех трех пациентов с сохранением эффекта в течение 3 месяцев после каждого лечения. Нежелательных явлений и образования антител к C7 не отмечалось.

Внутривенное применение гентамицина индуцировало сквозное прочитывание нонсен-мутаций у пациентов с РДБЭ и. благодаря восстановлению функционального коллагена VII типа, способствовало заживлению ран. При ведении пациентов с РДБЭ такая антибиотикотерапия может быть безопасна и экономически и клинически эффективна.