У пациентов с ответом на терапию тоцилизумабом ферритин (маркер активации макрофагов и белок острой фазы) можно использовать в качестве прогностического биомаркера, позволяющего оценить вероятность перехода COVID-19 в тяжелую форму.

Цель этого исследования состояла в изучении предиктивной и прогностической ценности ранее выявленных биомаркеров в отношении клинических исходов у пациентов с пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией, после терапии тоцилизумабом.

Оценку проводили с использованием данных многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы (исследование COVACTA). Взрослых пациентов, госпитализированных по поводу тяжелой формы пневмонии, вызванной коронавирусной инфекцией, и получавших стандартную терапию, рандомизировали на получение плацебо или тоцилизумаба (антитело к рецептору интерлейкина-6) в дозе 8 мг/кг внутривенно. Уровни кандидатных биомаркеров оценивали у 142 пациентов в группе плацебо и 295 пациентов в группе применения тоцилизумаба.

Конечными точками эффективности были время выписки из стационара, клинический статус по 7-балльной порядковой шкале (диапазон: 1 — выписка; 7 — смерть), смертность и потребность в искусственной вентиляции легких (если не находились на ИВЛ на момент рандомизации) на 28-й день. С помощью модели пропорциональных шансов, биномиальной модели или модели Файна — Грея и дополнительной оценки чувствительности выполняли непрерывную оценку уровней предиктивных и прогностических биомаркеров (лактатдегидрогеназы (ЛДГ), интерлейкина-6, нейтрофилов, С-реактивного белка, ферритина, тромбоцитов, лимфоцитов, моноцитов, D-димера).

Согласно полученным данным, ключевыми прогностическими биомаркерами при COVID-19 являются маркеры гипервоспаления, нарушения регуляции иммунных клеток и активации макрофагов. Результаты моделирования в группе применения тоцилизумаба свидетельствуют о прогностической ценности ферритина для оценки на 28-й день таких клинических исходов, как смертность, потребность в искусственной вентиляции легких и клинический статус по сравнению с плацебо.

По результатам моделирования в группе плацебо было установлено, что все кандидатные биомаркеры, за исключением D-димера и ЛДГ, имеют выраженную прогностическую ценность в отношении клинических исходов на 28-й день, таких как время выписки из больницы, смертность, клинический статус и потребность в искусственной вентиляции легких.

На основании данных, полученных в исследовании COVACTA, был выявлен ряд биомаркеров, имеющих прогностическую ценность в отношении клинических исходов. В популяции пациентов исследования COVACTA ферритин был признан прогностическим биомаркером эффективности терапии тоцилизумабом. Повышенный уровень ферритина был связан с улучшением клинических исходов на 28-й день при применении тоцилизумаба по сравнению с плацебо.