Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Согласно результатам недавних генетических исследований, определенные белки плазмы могут способствовать развитию анкилозирующего спондилита (АС). Цель данного исследования состояла в выявлении новых терапевтических целей и биомаркеров АС с помощью скрининга белков плазмы.
Установлено, что восемь белков плазмы связаны с риском развития анкилозирующего спондилита, при этом IL7R, IL12B, CCL8, IL18R1, IL23R и ERAP1 увеличивают риск, а TYMP и TNFAIP6 его снижают. IL23R, IL7R и TYMP были идентифицированы в качестве потенциальных терапевтических целей.
Согласно результатам недавних генетических исследований, определенные белки плазмы могут способствовать развитию анкилозирующего спондилита (АС). Цель данного исследования состояла в выявлении новых терапевтических целей и биомаркеров АС с помощью скрининга белков плазмы.
В исследовании использовали данные о белках плазмы из последних публикаций, включая 5 наборов данных исследований полногеномных ассоциаций (GWAS), в том числе 738 локусов количественных признаков цис-действующих белков (cis-pQTLs) для примерно 734 белков плазмы. Данные GWAS, связанные с АС, были получены из IGAS и европейских когорт. Для оценки причинно-следственных связей между белками плазмы и АС были выполнены анализы менделевской рандомизации (МР) с использованием пакета TwoSampleMR.
В результате анализа колокализации были выявлены общие генетические варианты. Для проверки результатов и выявления терапевтических целей были выполнены анализы сети межбелкового взаимодействия (PPI) и анализы чувствительности. Для изучения потенциальных побочных эффектов лекарственных целевых белков при лечении АС было проведено исследование полнофеномных ассоциаций (PheWAS).
Всего были идентифицированы 8 белков плазмы: ERAP1, IL23R, IL18R1, TNFAIP6, CCL8, IL12B, TYMP и IL7R. Высокие уровни ERAP1, IL23R, IL18R1, CCL8, IL12B и IL7R повышали риск АС, в то время как высокие уровни TNFAIP6 и TYMP снижали его. Результаты анализа колокализации свидетельствуют, что IL23R, IL7R и TYMP имеют общие генетические варианты с АС. В результате анализа сети PPI были идентифицированы IL23R и IL7R как перспективные новые терапевтические цели.
Всего были идентифицированы 8 белков плазмы, связанных с риском АС, причем IL23R, IL7R и TYMP стали основными кандидатами для будущих стратегий терапии. Необходимы дополнительные исследования для изучения их роли и возможности использования в качестве лекарственных препаратов.
Frontiers in Immunology
Investigating potential novel therapeutic targets and biomarkers for ankylosing spondylitis using plasma protein screening
Wenkang You и соавт.
Комментарии (0)