Комбинация элексакафтор + тезакафтор + ивакафтор обеспечивает снижение выраженности рентгенологических признаков и частоты развития обострений, улучшение результатов посева мокроты, качества жизни, ИМТ и функции легких у пациентов с распространенным заболеванием легких на фоне муковисцидоза.

Цель исследования состояла в оценке рентгенологических и долгосрочных клинических исходов трехкомпонентной комбинации модуляторов регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) у пациентов с диагностированным муковисцидозом и распространенным заболеванием легких.

В ходе исследования осуществляли непрерывное наблюдение за состоянием пациентов с диагностированным муковисцидозом, которые получали терапию элексакафтором, тезакафтором и ивакафтором (ELE/TEZ/IVA), в отношении таких факторов, как концентрация хлоридов в секрете потовых желез (SCC), показатели по шкале пересмотренного опросника для оценки качество жизни пациентов с муковисцидозом (CFQ-R), результаты спирометрии, компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки и индекс массы тела (ИМТ) до начала лечения и через три месяца. Кроме того, в рамках периода последующего наблюдения через 1, 6, 12, 18 и 24 месяца проводили оценку ИМТ, посева мокроты и показателей спирометрии.

В исследовании участвовали 18 пациентов, включая 9 пациентов с генотипом F508del/F508del, из которых 8 получали два модулятора CFTR, и 9 добровольцев с мутацией F508del/минимальной функции. Через три месяца наблюдалось среднее снижение SCC на −44,9, которое сопровождалось существенным улучшением по данным КТ (изменение индекса Броуди: −28,27) и улучшением исходов по CFQ-R, особенно респираторного домена (изменение: +18,8).

В течение 24 месяцев наблюдалось изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) на +8,89 % от прогнозируемых значений, увеличение ИМТ на +1,53 кг/м2 и снижение частоты развития обострений с 5,94 за предшествующие 24 месяца до 1,17 за последующие 24 месяца.

У пациентов с диагностированным муковисцидозом и распространенным заболеванием легких наблюдалось клинически значимое улучшение после применения ELE/TEZ/IVA в течение двух лет. Также было отмечено значимое улучшение ИМТ и качества жизни, снижение частоты развития обострений и степени структурного повреждения легких. Тем не менее степень увеличения ОФВ1 (показателя функции легких) было менее выраженным по сравнению с результатами исследований III фазы, в которых участвовали пациенты более молодого возраста с умеренным нарушением функции легких.