Оценка внутриклеточных эффектов релаксина на клетках передней крестообразной связки у женщин

Рефераты 3 мин 304

Размер шрифта

Опубликовано: 14/10/2019

Оценка внутриклеточных эффектов релаксина на клетках передней крестообразной связки у женщин

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

Релаксин играет критическую роль в нарушении структурной целостности передней крестообразной связи (ПКС) с течением времени. У спортсменок были выявлены заметные изменения ПКС при повышении или снижении уровня релаксина.

Предпосылки к проведению исследования

Ранее было установлено, что риск разрыва передней крестообразной связки (ПКС) коленного сустава у студенток учебных заведений физической культуры увеличивается более чем в 4 раза, если концентрация гормона релаксина в сыворотке крови превышает 6,0 пг/мл. Однако внутриклеточные эффекты релаксина, которые данный гормон оказывает в клетках ПКС, до сих пор не установлены.

Предполагается, что релаксин, связываясь с рецепторами на клетках ПКС женщин, вызывает (1) увеличение содержания матриксной металлопротеиназы (ММП) и подавление экспрессии гена тканевого ингибитора металлопротеиназы (TIMP), (2) снижение экспрессии коллагена и гладкомышечного актина альфа (αSMA), (3) ингибирование фиброза, индуцируемого трансформирующим фактором роста β1 (TGFβ1), и (4) увеличение продукции циклического 3′,5′-аденозинмонофосфата (цАМФ). Также авторы вынесли предположение о том, что подобные изменения в клетках ПКС мужчин отсутствуют.

Методология

Проведено контролируемое лабораторное исследование. В ходе исследования у 7 мужчин и 7 женщин-доноров были взяты клетки ПКС, которые в дальнейшем были культивированы in vitro.

Клетки инкубировали в присутствии увеличивающихся концентраций релаксина-2, а также в присутствии TGFβ1 или 17β-эстрадиола (в определенных группах). Затем клетки подвергали лизису и анализировали на содержание MMP1 (коллагеназа-1), MMP3 (стромелизин-1), MMP13 (коллагеназа-3), TIMP1, коллагена I типа, коллагена III типа и (или) экспрессию мРНК αSMA путем количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Внутриклеточную концентрацию цАМФ оценивали методом иммуноферментного анализа.

Результаты

В клетках ПКС, примированных эстрогеном и обработанных релаксином в концентрациях 10 и 100 нг/мл, наблюдалась повышенная экспрессия MMP1 (p = 0,012 и 0,006 соответственно) и экспрессия MMP3 (p = 0,005 и 0,001 соответственно). Обработка релаксином в концентрации 100 нг/мл снижала экспрессию αSMA (p = 0,001).

Когда из анализа были исключены результаты оценки клеток ПКС, которые были выделены у женщин-доноров, ранее принимавших оральные контрацептивы, выяснилось, что в клетках, примированных эстрогеном, релаксин в концентрации 100 нг/мл снижал экспрессию коллагена I типа (p = 0,005) и коллагена III типа (p = 0,028). При этом релаксин не оказывал существенного влияния на клетки ПКС, выделенные у мужчин.

Заключение

Было вынесено заключение о том, что релаксин-2 значимо активизировал внутриклеточные процессы в клетках ПКС женщин, но не оказывал существенного влияния на клетки мужчин.

Релаксин повышал экспрессию MMP (MMP1 и MMP3), а также снижал экспрессию αSMA и коллагена I и III типов, что с течением времени может вести к изменению структурной целостности ПКС. Женщины-спортсменки с повышенной концентрацией релаксина в крови могут быть более склонны к повреждениям ПКС.