Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Целью объединенного исследования было изучение влияния наличия инсерций и делеций (ins/del) участка размером 19 п. о. (19-bp) в гене DHFR, кодирующем дигидрофолатредуктазу (ДГФР), на применение препаратов, содержащих фолиевую кислоту, при атрофии головного мозга и когнитивном дефиците у лиц пожилого возраста с легкими когнитивными нарушениями (ЛКН).
В гериатрии положительное влияние комплексных препаратов витаминов группы В, содержащих фолиевую кислоту, на когнитивные функции наблюдается только у лиц с наличием инсерции в обеих аллелях, то есть с относительно более сохранной активностью дигидрофолатредуктазы.
Целью объединенного исследования было изучение влияния наличия инсерций и делеций (ins/del) участка размером 19 п. о. (19-bp) в гене DHFR, кодирующем дигидрофолатредуктазу (ДГФР), на применение препаратов, содержащих фолиевую кислоту, при атрофии головного мозга и когнитивном дефиците у лиц пожилого возраста с легкими когнитивными нарушениями (ЛКН).
В рамках этой работы были проанализированы объединенные данных двух рандомизированных исследований применения комплексных препаратов витаминов группы В у лиц с ЛКН (n = 545), которые в течение 24 месяцев получали либо витамины группы В, включая фолиевую кислоту, либо плацебо. Участников этих исследований распределили по категориям с учетом вариантов гена DHFR. Основной установленной конечной точкой был суммарный балл по рейтинговой шкале клинической оценки деменции (CDR-GS). Другими установленными конечными точками были: Z-показатели при оценке памяти и исполнительного функционирования, скорость атрофии всего головного мозга, установленная с помощью серийной магнитно-резонансной томографии, и балл по сумме ячеек рейтинговой шкалы клинической оценки деменции (CDR-SB).
В таблице 1 представлены данные о доле участников с генотипами ins/ins, del/ins и del/del.
Влияние применения комплексных препаратов витаминов группы В на Z-показатели и оценки по шкалам CDR-GS и CDR-SB зависело от вариантов гена DHFR. Лица с генотипом ins/ins получили значимую пользу. Применение добавок, содержащих фолиевую кислоту, обеспечивало улучшение когнитивных функций в течение двух лет только у лиц без аллелей гена DHFR с делецией участка размером 19 п. о. (то есть только у лиц с генотипом ins/ins). При оценке скорости атрофии всего головного мозга и Z-показателя в отношении памяти величина взаимодействий не была статистически значимой. У лиц с генотипом ins/ins, которые не получали аспирин, применение витаминных добавок приводило только к замедлению атрофии головного мозга.
Наличие аллелей гена DHFR с делецией участка размером 19 п. о. в высокой степени влияло на эффективность применения комплексных препаратов витаминов группы В, содержащих фолиевую кислоту, у лиц пожилого возраста с ЛКН. По сравнению с лицами, у которых в одном или обеих аллелях присутствовала делеция, у лиц с генотипом ins/ins вероятность улучшения когнитивных функций была выше.
Human Molecular Genetics
The dihydrofolate reductase 19-bp deletion modifies the beneficial effect of B-vitamin therapy in mild cognitive impairment: pooled study of two randomized placebo-controlled trials
Yuanyuan Wu и соавт.
Комментарии (0)