Применение булевиртида у пациентов с гепатитом D безопасно и статистически значимо снижает уровни РНК вируса гепатита D и аланинаминотрансферазы.

Было проведено рандомизированное клиническое исследование III фазы для оценки влияния булевиртида на лечение хронического гепатита D.

В этом продолжающемся клиническом исследовании пациенты с хроническим гепатитом D с компенсированным циррозом печени или без него были рандомизированы в три группы, каждая из которых включала равное количество участников. Участники первой группы (упоминаемой далее как группа 2 мг) получали подкожно булевиртид в дозе 2 мг в сутки, а участники второй группы (упоминаемой далее как группа 10 мг) получала 10 мг в сутки в течение 144 недель. На начальном этапе (48 недель) участники третьей группы (контрольная группа) не получали лечения, после чего они получали булевиртид в дозе 10 мг в сутки подкожно в течение следующих 96 недель.

После завершения индивидуальных курсов лечения все участники будут находиться под наблюдением еще в течение 96 недель. Основную конечную точку исследования определяли как комбинированный ответ на 48-й неделе, характеризующийся либо неопределяемым уровнем рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита D (РНК ВГD), либо его снижением по меньшей мере на 2 log10 МЕ на миллилитр от исходного уровня в сочетании с нормализацией уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ). Ключевую дополнительную конечную точку установили как результат сравнения группы 2 мг с группой 10 мг с учетом достижения неопределяемого уровня РНК ВГD к 48-й неделе.

В этом исследовании 51 пациент был включен в контрольную группу, 50 — в группу 10 мг, и 49 — в группу 2 мг. Ответ на лечение, соответствующий критериям основной конечной точки, был отмечен всего у 2 % пациентов в контрольной группе, у 48 % в группе 10 мг и у 45 % в группе 2 мг. Это различие было статистически значимым (p < 0,001) при сравнении каждой из групп дозирования с контрольной группой.

К 48-й неделе уровень РНК ВГD стал неопределяемым у 12 % пациентов в группе 2 мг и у 20 % в группе 10 мг, без статистически значимых различий между этими двумя группами. Нормализация уровня АЛТ была достигнута у 12 % участников в контрольной группе по сравнению с 51 % участников в группе 2 мг (различие с контрольной группой 39 процентных пунктов) и 56 % участников в группе 10 мг (различие с контрольной группой 44 процентных пункта).

Следует отметить, что к 48-й неделе в группах булевиртида не наблюдалось случаев отсутствия поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) или существенного снижения уровня HBsAg по меньшей мере на 1 log10 МЕ на миллилитр. Определенные побочные эффекты, такие как астения, артралгия, боль в верхней части живота, реакции в месте инъекции, эозинофилия, утомляемость, зуд и головная боль, были более распространены в группах 2 мг и 10 мг по сравнению с контрольной группой. Серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, зарегистрировано не было. Кроме того, в группах 2 мг и 10 мг наблюдалось дозозависимое повышение уровня желчных кислот.

Через 48 недель лечения булевиртидом у пациентов с хроническим гепатитом D наблюдался благоприятный профиль снижения уровней РНК ВГD и АЛТ.