Терапия дапаглифлозином в сочетании с веринурадом и фебуксостатом приводит к выраженному снижению уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, при этом не оказывая влияния на экскрецию мочевой кислоты с мочой. Таким образом, подобная комбинация может быть полезной при лечении подагры и гиперурикемии.

Целью рандомизированного плацебо-контролируемого двухфакторного перекрестного исследования II фазы (QUARTZ) было определение влияния применения дапаглифлозина (ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа) в сочетании с веринурадом (селективным ингибитором транспортного белка уратов) и фебуксостатом (ингибитором ксантиноксидазы) на экскрецию мочевой кислоты с мочой и уровни мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с бессимптомной гиперурикемией.

В ходе исследования 36 участников рандомизировали в следующие группы: (i) веринурад для приема внутрь в дозе 9 мг + фебуксостат в дозе 80 мг + дапаглифлозин в дозе 10 мг (группа дапаглифлозина) один раз в сутки в течение семи дней с последующим переходом в группу (ii) веринурад для приема внутрь в дозе 9 мг + фебуксостат в дозе 80 мг + плацебо (группа плацебо) один раз в сутки в течение семи дней с промежуточным периодом вымывания продолжительностью 7–21 день.

Основной конечной точкой было различие в пиковой экскреции мочевой кислоты с мочой между когортами исследования в период от исходного уровня до 7-го дня исследования. Дополнительные конечные точки включали изменение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и элиминации мочевой кислоты с мочой в течение 24 часов.

Оба метода лечения привели к снижению средней пиковой экскреции мочевой кислоты с мочой (среднее отклонение, рассчитанное с использованием метода наименьших квадратов, по сравнению с исходным уровнем составило –12,9 мг/ч в группе дапаглифлозина и –13,2 мг/ч в группе плацебо). Снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови в группе дапаглифлозина было более выраженным, чем в группе плацебо: среднее различие между методами лечения по данному параметру составило −62,3 мкмоль/л (см. рисунок ниже).

Ни пиковая экскреция мочевой кислоты с мочой, ни общий суточный показатель экскреции мочевой кислоты с мочой существенно не отличались в конце каждого периода лечения. Дапаглифлозин не имел влияния на фармакокинетику веринурада, его основные метаболиты, фебуксостат или уровень глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с комбинацией веринурад + фебуксостат. Клинически значимых изменений параметров безопасности в ходе исследования не выявлено. 

Применение дапаглифлозина в сочетании с веринурадом и фебуксостатом приводит к выраженному снижению уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Подобного результата удалось достичь без заметного повышения общей скорости экскреции мочевой кислоты в моче и неблагоприятного воздействия на функцию почек.