Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Цель данного многоцентрового открытого рандомизированного контролируемого исследования IV фазы на основании результатов биопсии продолжительностью 48 недель состояла в определении большей эффективности тоцилизумаба (ингибитора рецептора интерлейкина-6) по сравнению с ритуксимабом в отношении улучшения клинических исходов у пациентов с РА, имеющих неудовлетворительный ответ на ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО), стратифицированных по статусу B-лимфоцитов в синовиальной оболочке.
Гистологическая классификация
активности ревматоидного артрита (РА) на основании образцов синовиальной
оболочки не позволила оценить терапевтический ответ, но группирование на
основе секвенирования имело значительную связь с клиническими ответами. Кроме
того, тоцилизумаб с низким уровнем экспрессии клонов В-клеток или его
отсутствием был эффективнее ритуксимаба в отношении числа пациентов с CDAI
50 % (клинический индекс активности заболевания: 50 %) и других
дополнительных конечных точек.
Цель
данного многоцентрового открытого рандомизированного
контролируемого исследования IV фазы на основании результатов биопсии
продолжительностью 48 недель состояла в определении большей эффективности тоцилизумаба (ингибитора рецептора интерлейкина-6) по сравнению с ритуксимабом в отношении улучшения
клинических исходов у пациентов с РА, имеющих неудовлетворительный
ответ на ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО), стратифицированных по
статусу B-лимфоцитов в синовиальной оболочке.
В данное исследование (ритуксимаб по сравнению с тоцилизумабом у пациентов с ревматоидным артритом и недостаточным ответом на ингибиторы ФНО; R4RA) включили 164 пациента с РА (в возрасте 18 лет и старше). После проведения стандартной биопсии синовиальной оболочки, у всех пациентов было гистологически выявлено высокое или низкое количество В-лимфоцитов. Затем участников разделили на две группы: (1) группу ритуксимаба (n = 83): участники получали две инфузии ритуксимаба по 1000 мг с интервалом в две недели; (2) группу тоцилизумаба (n = 81): участники получали инфузии тоцилизумаба 8 мг/кг с интервалом в четыре недели.
Для повышения точности стратификации пациентов с высоким и низким
количеством В‑лимфоцитов было выполнено РНК-секвенирование препаратов
стандартной биопсии синовиальной оболочки, результаты которого снова
классифицировали по молекулярной сигнатуре В-лимфоцитов. В популяции с низким
количеством В-клеток преимущество тоцилизумаба над ритуксимабом оценивали через
16 недель. Основной конечной точкой было улучшение показателя CDAI
50 % (клинический индекс активности заболевания: 50 %) по сравнению с
исходной точкой.
У пациентов, гистологически отнесенных к категории с низким количеством В-клеток, не было выявлено статистически значимых различий между группами ритуксимаба и тоцилизумаба в отношении показателей CDAI 50 %. Однако по сравнению с группой ритуксимаба, в группе тоцилизумаба уровень ответа по показателям CDAI 50 % в биоптатах синовиальной оболочки, отнесенных к категории с низким количеством B‑лимфоцитов при секвенировании РНК, был статистически значимо выше.
Не было выявлено статистически значимого различия между группами в отношении частоты развития нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений (см. таблицу ниже).
Стратификация
на основе секвенирования РНК выявила более сильную связь с клиническими
ответами, чем с гистопатологической классификацией у пациентов с РА. Кроме
того, у пациентов, отнесенных
к категории низкого количества B-лимфоцитов в синовиальной оболочке, эффективность тоцилизумаба была выше по
сравнению с ритуксимабом.
Lancet
Rituximab versus tocilizumab in anti-TNF inadequate responder patients with rheumatoid arthritis (R4RA): 16-week outcomes of a stratified, biopsy-driven, multicentre, open-label, phase 4 randomised controlled trial
Frances Humby и соавт.
Комментарии (0)