Установлена более выраженная клиническая польза комбинированной терапии по сравнению с монотерапией урсодезоксихолевой кислотой у пациентов с первичным билиарным холангитом и недостаточным ответом на монотерапию урсодезоксихолевой кислотой.

Цель исследования состояла в определении сравнительной эффективности таких препаратов, как аналоги фактора роста фибробластов 19 (FGF19), агонисты рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), и агонисты фарнезоидных Х-рецепторов (FXR), в качестве дополнительной терапии пациентов с холангитом и недостаточным ответом на урсодезоксихолевую кислоту (УДХК), особенно с точки зрения повышения уровня щелочной фосфатазы (ЩФ).

Был проведен тщательный поиск соответствующих исследований для систематического обзора и байесовского сетевого метаанализа в базе данных Кокрейновской библиотеки, Web of Science, Embase и PubMed. Анализ включал исследования методом «случай-контроль», когортные исследования и рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивали эффективность различных комбинированных методов лечения с монотерапией УДХК у пациентов с первичным билиарным холангитом, резистентным к УДХК. Рейтинги лечения определяли с использованием кумулятивной вероятности.

Сетевой метаанализ включал 23 статьи, отвечающие критериям отбора. В контексте улучшения уровня ЩФ была установлена более высокая эффективность таких вариантов комбинированной терапии, как безафибрат с УДХК (разность средних (РС) 104,49, 95 % доверительный интервал (ДИ) 60,41, 161,92), фенофибрат с УДХК (РС 87,81, 95 % ДИ 52,34, 129,79), обетихолевая кислота с УДХК (РС 65,21, 95 % ДИ 8,99, 121,80), селаделпар с УДХК (РС 117,39, 95 % ДИ 19,97, 213,95), элафибранор с УДХК (РС 140,73, 95 % ДИ 74,34, 209,98) и сароглитазар с УДХК (РС 132,09, 95 % ДИ 13,99, 247,04) по сравнению с монотерапией УДХК. Стоит отметить, что комбинация элафибранора с УДХК оказалась наиболее перспективной схемой, вероятность которой стать оптимальной терапией составила 32 %.

В контексте терапии второй линии первичного билиарного холангита, резистентного к УДХК, установлена более высокая эффективность агонистов PPAR в улучшении уровня ЩФ по сравнению с альтернативными препаратами с разными механизмами действия, при этом наибольшая эффективность наблюдалась у элафибранора.