Исследование по оценке обезболивающего действия препарата с экстрактом куркумы и босвеллии для снижения интенсивности костно-мышечной боли

Препарат с экстрактом куркумы и босвеллии эффективно облегчает острую костно-мышечную боль, вызванную физическими нагрузками, в течение 3 часов после применения.

Скелетная-мышечная боль — это распространенное явление, особенно при неудобном положении тела во время работы и выполнении непривычных видов деятельности. Физические нагрузки полезны для здоровья, однако интенсивные и эксцентрические упражнения также могут наносить вред и часто приводят к повреждениям. Повреждения и воспалительные заболевания могут вызывать боль в суставах, мышцах, связках, нервах, сухожилиях и системах организма, поддерживающих шею, конечности и спину. В последние годы исследования в области медицины боли стали более активными, выделившись в крупное самостоятельное направление. Тем не менее, лечение боли остается сложной задачей для ученых и врачей.

Анальгетики для приема внутрь (как рецептурные, так и безрецептурные) пользуются большим спросом. В одном исследовании было установлено, что применение ибупрофена и других безрецептурных анальгетиков не приводило к повышению фракционного синтеза скелетных мышц после физических нагрузок. Кроме того, наблюдалось ингибирование характерного повышения синтеза простагландина. Было отмечено, что изоформой, отвечающей за ЦОГ-опосредованное повышение синтеза белка, является фермент циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1). Необходимы дальнейшие исследования применения нестероидных противовоспалительных препаратов для облегчения умеренной боли после острого или вызванного физическими нагрузками повреждения мышц. Изучение альтернативных средств лечения боли имеет большой потенциал.

Предпочтение отдается природным лекарственным средствам, поскольку они давно используются в традиционной медицине и обеспечивают безопасное и эффективное снижение воспаления и дискомфорта. Для эффективного облегчения боли с древних времен используют растительные лекарственные средства. При этом, популярность применения таких растительных средств, как куркума и босвеллия, противовоспалительные свойства которых хорошо изучены, только растет. Их используют для облегчения костно-мышечной боли в качестве дополнительного или вспомогательного средства вместе со стандартной терапией. Известно, что активные компоненты, присутствующие в смоле Boswellia serrata и корневищах куркумы (например, босвеллиевой кислоте и куркумине), подавляют сигнальный путь ядерного фактора кВ, который непосредственно связан с воспалительными процессами.

Curcuma longa и B. serrata в составе пищевых добавок считаются самыми эффективными ингредиентами, обеспечивающими кратковременное облегчение боли при остеоартрозе. Поскольку антагонисты катионного канала транзиторного рецепторного потенциала, подсемейство V, член 1 (TRPV1) инактивируют нейроны, участвующие в боли, в настоящее время проводятся исследования по оценке применения этих препаратов при показаниях, связанных с болью. Еще один метод лечения боли — это использование таргетных нейротоксинов, вызывающих гибель нейронов. TRPV1 также активируется производными арахидоновой кислоты, которые присутствуют в пути передачи болевых сигналов. В результате всех этих активаций нейроны, передающие болевые сигналы, становятся неактивными.

Несмотря на то, что растительные обезболивающие средства часто используют для контроля хронической боли, их применение при острой боли ограничено в связи с поздним началом действия и отсутствием строгой клинической валидации.

ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведенное открытое одноцентровое пилотное исследование с активным контролем было направлено на оценку острой костно-мышечной боли в состоянии покоя при применении препарата с экстрактом куркумы и босвеллии (ЭКБ) (1000 мг/сут в течение 7 дней). Согласно полученным результатам, данный препарат оказывает обезболивающее действие, эквивалентное ацетаминофену, что скорее всего, обусловлено способностью ЭКБ быстро модулировать различные пути передачи болевых сигналов.

Настоящее двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование было разработано для изучения влияния применения ЭКБ при острой костно-мышечной боли умеренной или тяжелой степени, вызванной физическими нагрузками, а также для подтверждения результатов предыдущего исследования с использованием статистически значимых размеров выборки.

ЦЕЛЬ

Цель настоящего исследования состояла в оценке эффективности однократной дозы ЭКБ 1000 мг в отношении снижения интенсивности острой костно-мышечной боли, вызванной физическими нагрузками, а также в оценке времени начала облегчения боли, изменения интенсивности боли при движении и надавливании на поврежденную область и влияния этих изменений на интенсивность боли в состоянии покоя у здоровых добровольцев.

Конечные точки исследования

• Основной конечной точкой было изменение суммарной разницы интенсивности боли (PID) через 6 часов в состоянии покоя (SPID6покой) согласно оценкам по ЧРШ.
• Дополнительными конечными точками были время до значимого облегчения боли (ЗОБ) и ощутимого облегчения боли (ООБ) с использованием метода с оценкой по двум секундомерам (начало обезболивания); SPID6 при надавливании (SPID6надавливание) и при движении (SPID6движение); общее облегчение боли через 6 часов в состоянии покоя (TOTPAR6покой), при надавливании (TOTPAR6надавливание) и при движении (TOTPAR6движение) по шкале облегчения боли (ШОБ) и изменение качества боли с использованием краткого опросника МакГилла по оценке интенсивности боли (SF-MPQ).

Конечные точки

Исходный уровень: статистически значимых различий между группами не выявлено.

Конечные точки исследования

• Лечение ЭКБ приводило к значительному снижению интенсивности боли (SPID6покой). По результатам анализа совокупного числа пациентов, ответивших на лечение, в группе применения наблюдалось улучшение на 97,85 % по сравнению с группой плацебо (2,46 %).
• По сравнению с группой плацебо, начало облегчения боли в группе применения ЭКБ было быстрым и статистически значимым: среднее ООБ составило 68,5 мин у 99 % пациентов, а среднее ООБ составило 191,6 мин у 96 % пациентов (рисунок 1).
• В группе применения ЭКБ наблюдалось высоко статистически значимое и стойкое улучшение в отношении облегчения боли: у 93 % пациентов было отмечено ≥ 50 % от максимального TOTPAR6, а число больных, которых необходимо лечить (ЧБНЛ), составляло 1,1 в состоянии покоя.

В настоящем исследовании изучали обезболивающее действие препарата с экстрактом куркумы и босвеллии в кунжутном масле в отношении снижения интенсивности костно-мышечной боли, вызванной физическими нагрузками. ЭКБ представляет собой смесь босвеллии и куркумы. Куркумин ингибирует простагландин E2 и циклооксигеназу-2 зависимым от времени и концентрации образом. В исследованиях in vivo установлено, что куркумин оказывает обезболивающее действие за счет ингибирования ваниллоида 1 — транзиторного рецепторного потенциала, который является одним из важнейших компонентов ноцицепции.

В систематическом обзоре и метаанализе восьми исследований было выявлено, что куркуминоиды обеспечивают статистически значимое облегчение боли. Босвеллия и босвеллиевые кислоты (например, ацетил-11-кето-β-босвеллиевая кислота (АКВА)), как утверждается, также обладают обезболивающими свойствами. Согласно результатам настоящего исследования, обезболивающее действие ЭКБ может быть обусловлено наличием нескольких природных противовоспалительных веществ. Эти вещества снижают острую боль и нейровоспаление, а также модулируют различные пути передачи болевых сигналов. Это может быть одной из причин быстрого начала обезболивания (ЗОБ = 191,6 мин; ООБ = 68,5 мин) при применении ЭКБ, которое наблюдалось в настоящем исследовании.

На когнитивное восприятие боли влияет множественное взаимодействие между болью и эмоциями. Наблюдался положительный ответ на терапию ЭКБ со стороны сенсорного и аффективного компонентов боли. Относительные величины сенсорно-интенсивного и эмоционального компонента различных видов боли до или после терапии, отмеченные у пациентов в группах применения ЭКБ и плацебо, свидетельствовали о том, что ЭКБ оказывало значимое благоприятное влияние на аффективную и сенсорную категорию боли. В группе плацебо наблюдались более высокие значения коэффициентов внутригрупповой корреляции (КВК) для суммарной оценки и сенсорной категории MPQ по сравнению с аффективной категорией, что указывает на эффект плацебо. Это согласуется с результатами предыдущих исследований.

Изучение изменений, вызванных лечением, помимо ошибки измерения с помощью SDD68 позволило решить вопрос, связанный с возможной ошибкой измерения при использовании субъективных опросников по оценке интенсивности боли. Значения Sw для суммарной оценки, аффективной шкалы и сенсорной шкалы относительно общей оценки по соответствующим шкалам составляли ≤10 %. Следовательно, ошибка измерения в группе плацебо находилась в допустимых пределах, определенных Ostelo и соавт. В связи с существенной вариативностью этих двух оценок ошибка измерения в группе применения ЭКБ составляла > 20 %, что подтверждает эффективность ЭКБ в отношении облегчения боли у пациентов.

Поскольку у 93 % пациентов было отмечено ≥ 50 % от максимального TOTPAR6, логистическая регрессия пропорционального отношения шансов для повторных измерений выявила непрерывное статистически значимое улучшение в отношении облегчения боли. ЧБНЛ — полезный индикатор количества пациентов, которые должны получить обезболивающую терапию для снижения интенсивности боли не менее чем на 50 % в течение 6 часов. Разумеется, в идеале ЧБНЛ должно быть равно 1, но в целом ЧБНЛ от 2 до 5 свидетельствует о том, что обезболивающая терапия является успешной. В настоящем исследовании ЧБНЛ в отношении ШОБ (в состоянии покоя, при надавливании и при движении) составляло 1,1, что указывает на отличное обезболивающее действие.

Нельзя исключать вероятность эффекта плацебо в связи с полученными результатами для облегчения боли по категориальной шкале в группе плацебо: наблюдалось снижение выраженности симптомов боли на 9,5 % в состоянии покоя, на 7,8 % при движении и на 6,9 % при надавливании. В предыдущих исследованиях острой боли и исследованиях, связанных с физическими нагрузками, обычно наблюдается небольшой эффект плацебо, часто менее 5 %. В настоящем исследовании и ЭКБ, и плацебо обеспечивали облечение боли, о чем свидетельствовали значительно отрицательные временные факторы в логистической регрессии пропорционального отношения шансов для повторных измерений. Однако в случае плацебо шансы облегчения боли были ниже (в 0,00025 раз ниже по сравнению с ЭКБ).

ЭКБ обеспечивает снижение интенсивности костно-мышечной боли согласно оценкам по ЧРШ, которые также свидетельствовали о быстром начале обезболивающего действия. Данная терапия также позволяет снизить степень тяжести боли и улучшить психологическое состояние согласно оценкам по MPQ. В основе ряда новых методов лечения боли лежат процессы, которые вызывают гибель или истощение нейронов, отвечающих за передачу болевых сигналов. Одной из стратегий является использование таргетных нейротоксинов для стимулирования гибели нейронов, а в другой стратегии используется канал транзиторного рецепторного потенциала, подсемейство ванилоидов, член 1 (TRPV1) для направленного действия на нейроны, участвующие в боли. Куркуминоиды, главным образом куркумин, представляют собой активные ингредиенты, содержащиеся в корнях куркумы. Точный механизм их действия не установлен, однако считается, что куркумин может снижать интенсивность боли, опосредованной TRPV1.

Когда TRPV1-связывающие препараты способствуют притоку кальция, нейроны теряют способность к функционированию. Приток кальция, обусловленный длительной или сильной активацией TRPV1, может вызвать дегенерацию и гибель нейронов посредством процесса, известного как апоптоз. Поскольку босвеллиевые кислоты лишь незначительно влияют на циклооксигеназу (которая вырабатывает простагландины) и 12-липоксигеназу, они, по всей видимости, оказывают специфическое ингибирующее действие на 5-липоксигеназу in vitro. Повышенная концентрация арахидоновой кислоты (субстрата ЦОГ-1) может привести к снижению эффективности ингибирующего действия AKBA и сделать его обратимым.

Босвеллиевые кислоты могут усиливать высвобождение арахидоновой кислоты из лейкоцитов и тромбоцитов человека, но также могут блокировать превращение арахидоновых кислот в лейкотриены с помощью 5-липоксигеназы. Следовательно, их механизм действия значительно отличается от стандартных вариантов терапии, которые блокируют выработку простагландина.