Аллергический ринит — одно из наиболее часто встречающихся в мире заболеваний, распространенность которого среди взрослого населения составляет до 40 %, а среди детского населения — до 50 %. Аллергический ринит значительно ухудшает качество жизни пациента.
Как регулярное, так и эпизодическое
применение интраназальных кортикостероидов приводило к сопоставимому улучшению
качества жизни и снижению выраженности назальных симптомов у пациентов с
круглогодичным аллергическим ринитом умеренно-тяжелой степени.
Аллергический ринит — одно из наиболее часто встречающихся в мире заболеваний, распространенность которого среди взрослого населения составляет до 40 %, а среди детского населения — до 50 %. Аллергический ринит значительно ухудшает качество жизни пациента. Однако пациенты не обращаются за необходимым лечением и не и соблюдают предписанный режим терапии, что приводит к повышению экономических затрат на лечение.
В рамках международной программы «Аллергический ринит и его влияние на течение бронхиальной астмы» (ARIA) была предложена новая классификация аллергического ринита. Согласно классификации, в зависимости от продолжительности симптомов выделяют интермиттирующий и персистирующий аллергический ринит, а в зависимости от степени тяжести различают аллергический ринит легкой степени тяжести и аллергический ринит умеренно-тяжелой степени. Из-за симптомов, причиняющих пациентам дискомфорт, круглогодичный аллергический ринит умеренно-тяжелой степени остается проблемой здравоохранения по всему миру.
Для облегчения симптомов аллергического ринита рекомендовано ежедневное применение кортикостероидов для интраназального введения. Флутиказона фуроат в форме назального спрея, который относится к классу кортикостероидов, одобрили к применению для лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринита. Флутиказона фуроат обладает низкой системной биодоступностью и высокой степенью сродства к глюкокортикоидным рецепторам. Большинство пациентов с аллергическим ринитом не соблюдают терапевтические рекомендации и применяют лекарственные препараты по мере необходимости при отсутствии необходимого контроля заболевания.
Согласно результатам исследования Wang и соавт., приверженность к лечению кортикостероидами для интраназального введения у пациентов, получавших уведомления в виде коротких сообщений о необходимости введения препарата, составила 60 % и только 28 % у пациентов контрольной группы. Даже при введении 20 % ожидаемой дозы оценка по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) свидетельствовала о значительных улучшениях по сравнению с исходным уровнем.
Согласно результатам исследования Andersson и соавт., краткосрочная предварительная терапия кортикостероидами для интраназального введения позволяла устранить повышенную чувствительность носа к исследуемому аллергену у пациентов с сезонным аллергическим ринитом.
Эпизодическое применение флутиказона пропионата в форме назального спрея у пациентов с сезонным аллергическим ринитом превосходило плацебо по эффективности снижения выраженности аллергического воспаления и назальных симптомов. Сообщали лишь о нескольких нежелательных явлениях, возникших в ходе лечения. Таким образом, эпизодическое интраназальное введение кортикостероидов, ранее не исследованное у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом, требует проведения тщательно контролируемых клинических исследований для подтверждения его эффективности в сравнении с регулярным применением.
Обоснование исследования
Результаты предыдущих исследований свидетельствуют, что лечение круглогодичного аллергического ринита требует регулярного применения кортикостероидов для интраназального применения. До настоящего времени отсутствовали исследования эпизодического применения кортикостероидов в лечении круглогодичного аллергического ринита, что обусловило необходимость проведения настоящего масштабного исследования.
Цель
Оценку
эффективности эпизодической и регулярной терапии кортикостероидами для
интраназального введения у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом
умеренно-тяжелой степени выполнили в ходе рандомизированного контролируемого
исследования (РКИ) продолжительностью 6 недель.
Конечные точки исследования
ФФ — флутиказона фуроат
Конечные точки
Исходный уровень: на
исходном уровне статистически значимых различий между группами не выявлено.
Конечные точки
исследования
Рисунок
2. Анализ среднего изменения суммарного показателя тяжести назальных
симптомов (TNSS) относительно исходного уровня в зависимости от назначенного
вмешательства
Настоящее исследование стало первым РКИ, направленным на сравнительную оценку безопасности и эффективности кортикостероидов при эпизодическом и регулярном интраназальном введении у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом умеренно-тяжелой степени. В период с 1-й по 6-ю неделю статистически значимых различий между группами в отношении среднего изменения TNSS не выявлено. Однако в группе регулярного применения отмечалась тенденция к более выраженному улучшению оценок по шкале TNSS.
В период с 3-й по 6-ю неделю среднее изменение NPIF в группе регулярного применения флутиказона фуроата было выше, чем в группе эпизодического применения флутиказона фуроата. Аналогичное улучшение результатов по опроснику RCQ-36 отмечалось в обеих группах. На 6-й неделе в группе регулярного применения флутиказона фуроата отмечалось улучшение результатов и снижение выраженности чихания и заложенности носа по сравнению с группой эпизодического применения.
В исследованиях, проведенных Juniper и соавт. в 1990 и 1993 годах (с использованием слепого метода и без него), сравнивали регулярное и эпизодическое применение беклометазона дипропионата в лечении сезонного аллергического ринита. Результаты исследования 1990 года свидетельствовали, что при регулярном применении происходит снижение выраженности симптомов и улучшение качества жизни во время сезона цветения. Однако обоснованность этого вывода ограничена тем, что в связи с применением слепого метода к участникам исследования применение препарата некоторыми пациентами в когорте эпизодического применения могло быть недостаточным.
В 1993 году аналогичное исследование провели без применения слепого метода. Несмотря на то, что статистически значимые различия в отношении выраженности симптомов и уровня качества жизни отсутствовали, в группе регулярного применения была отмечена тенденция к более выраженному улучшению оценок по шкале TNSS. В обоих исследованиях различия между группами регулярного и эпизодического применения были незначительны, сопоставимы и клинически незначимы.
Результаты исследования Jen и соавт. свидетельствовали, что эпизодическое применение флутиказона пропионата в форме назального спрея обеспечивает более выраженное снижение степени аллергического воспаления и симптомов ринита по сравнению с плацебо. Kaszuba и соавт. установили, что эпизодическое применение флутиказона пропионата в форме назального спрея было более эффективно, чем эпизодическое применение блокаторов H1‑гистаминовых рецепторов.
Результаты исследования Dykewicz и соавт. указывали, что у пациентов с сезонным аллергическим ринитом эпизодическое применение флутиказона пропионата было эффективным и позволяло снизить частоту развития нежелательных явлений по сравнению с его регулярным применением. Согласно результатам исследования Kirtsreesakul и соавт., применение триамцинолона ацетонида в форме назального спрея по индивидуальной схеме приводило к повышению оценки по шкале TNSS на 60 % в случае применения кортикостероидов для интраназального введения в дозе, составлявшей одну треть суточной дозы. Результаты этих исследований свидетельствуют о том, что эпизодическое применение кортикостероидов для интраназального введения позволяет избежать их неоправданного применения, в особенности при минимальной выраженности симптомов.
По сравнению с плацебо эффект флутиказона фуроата проявляется через 1–8 суток. В рамках настоящего исследования участники исследования самостоятельно применяли флутиказона фуроат по два впрыскивания в каждую ноздрю в течение первой недели до начала действия терапии. Регулярное применение флутиказона фуроата в течение одной недели в группе эпизодического применения могло обеспечить более выраженное снижение интенсивности назальных симптомов по сравнению с эпизодическим применением в течение шести недель.
Анализ чувствительности различий показателей TNSS выполняли со 2-й по 6-ю неделю, используя показатель TNSS на 7-й день в качестве исходного значения, поскольку данные за этот период обеспечивали достоверное сравнение «полностью эпизодического» и «полностью регулярного» применения.
Среднее изменение TNSS на 6-й неделе в группе регулярного применения было выше, чем в группе эпизодического применения. На 6-й неделе в обеих группах отмечалось значительное увеличение TNSS, индивидуального показателя тяжести назальных симптомов, NPIF и оценок опросника RCQ-36 относительно исходного уровня. В группе регулярного применения наблюдалось последовательное увеличение значений NPIF, TNSS и оценок опросника RCQ-36 при достижении максимального эффекта на 4-й неделе. Таким образом, результаты исследования свидетельствуют, что регулярное применение флутиказона фуроата в течение как минимум четырех недель позволяет достичь максимальной клинической эффективности.
В течение исследования отмечалось расхождение в степени повышения субъективного показателя заложенности носа и NPIF. На 3-й неделе различия между группами в отношении среднего изменения NPIF приобрели статистическую значимость, сохранявшуюся до 6-й недели. В противоположность этому, различия между группами в отношении среднего изменения показателя заложенности носа были статистически значимыми, хотя и незначительно, только на 6-й неделе.
Монотерапию кортикостероидами рекомендуют в качестве терапии первой линии у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом умеренно-тяжелой степени. Известно, что в отличие от кортикостероидов для интраназального введения блокаторы H1-гистаминовых рецепторов для приема внутрь содержат меньшее количество действующего вещества и могут быть неэффективны при применении у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом, у которых отмечается тенденция к сохранению симптомов в течение всего года.
Согласно результатам исследования MASK, интраназальное введение лекарственных препаратов, содержащих кортикостероиды, обеспечивает более выраженное улучшение по сравнению с применением блокаторов H1-гистаминовых рецепторов для приема внутрь. Однако большинство пациентов применяют кортикостероиды для интраназального введения только до момента достижения субоптимального контроля симптомов и не соблюдают предписания врачей.
Несмотря на то, что в большинстве случаев кортикостероиды для интраназального введения хорошо переносятся, их применение может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как кровотечение из носа, зуд в носу и потенциальное замедление роста у детей и подростков.
Согласно результатам настоящего исследования, эпизодическое применение кортикостероидов приводит к улучшению показателей TNSS, NPIF и качества жизни при более низкой экспозиции кортикостероидов, чем при их регулярном применении.
Таким образом, у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом умеренно-тяжелой степени эпизодическое применение кортикостероидов для интраназального введения при снижении их экспозиции в два раза было сопоставимо с регулярным применением с точки зрения уменьшения выраженности назальных симптомов и повышения качества жизни к 6‑й неделе относительно исходного уровня. Однако эффект эпизодического применения кортикостероидов, вероятно, был менее устойчивым с точки зрения снижения выраженности симптомов. Несмотря на то, что для лечения круглогодичного аллергического ринита рекомендуется регулярное применение кортикостероидов для интраназального введения, их эпизодическое применение можно рассматривать в качестве перспективной альтернативной схемы лечения.
Как эпизодическое, так и регулярное интраназальное введение
кортикостероидов приводило к сопоставимому снижению выраженности назальных
симптомов и улучшению качества жизни пациентов, что свидетельствует об их
эффективности при применении в лечении пациентов с круглогодичным аллергическим
ринитом умеренно-тяжелой степени.
The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice
As-needed Versus Regular Use of Fluticasone Furoate Nasal Spray in Patients With Moderate to Severe, Persistent, Perennial Allergic Rhinitis: A Randomized Controlled Trial
Torpong Thongngarm и соавт.
Комментарии (0)