Сравнение низких и высоких доз ритуксимаба при лечении ревматоидного артрита

Клинические Исследования 10 мин 128

Размер шрифта

Опубликовано: 18/10/2019

Сравнение низких и высоких доз ритуксимаба при лечении ревматоидного артрита

Ранее мы публиковали систематический обзор и мета-анализ (СОМА) сравнения низких и высоких доз ритуксимаба (RTX) при лечении ревматоидного артрита (РА), который не показал существенной разницы между основными результатами эффективности между двумя схемами назначения RTX.

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

Значительной разницы в основных результатах и изменениях по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ) не было, хотя средний показатель изменений по модифицированному общему счету Шарпа (mTSS) был на 0,25 единиц (95% ДИ, от 0,01 до 0,49; P=0,04) выше в группе низкой дозы на 52 неделе

Авторы не наблюдали значимой разницы в среднем снижении уровней IgG между группами исследования

Предпосылки к проведению исследования

Мы предположили, что режим низких доз RTX, исходя из более низкой стоимости, должен быть предпочтительным, но это предположение привело к существенной дискуссии в литературе. Кроме этого, эффекты различных схем назначения RTX у пациентов, ранее проходивших лечение ингибиторами ФНО (фактора некроза опухоли) описаны нечетко, поэтому мы не способны оценить влияние уровня иммуноглобулина или провести мета-анализ результатов рентгенологического исследования. Учитывая это и появление новых свидетельств результатов эффективности и безопасности, нашей целью в настоящем исследовании было кратко обновить СОМА рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), сравнивающих два режима терапии RTX.

Обоснование исследования

Ранее опубликованный систематический обзор и мета-анализ (СОМА) сравнения низких и высоких доз ритуксимаба (RTX) при лечении РА не показал существенной разницы между основными результатами эффективности.

Цели

Оценить результаты оценки эффективности и безопасности.

Методология

Результаты исследования

Основные результаты: Основными результатами эффективности были улучшение симптомов заболевания по критериям Американского колледжа ревматологии (ACR) на 20% (ACR20), ответы ACR50 и ACR70, а также индекс активности болезни в 28 суставах (DAS28) на 24 и 48/52 неделях.
Второстепенные результаты: Показатели опросника оценки состояния здоровья (HAQ), изменения на рентгенограммах по модифицированному общему счету Шарпа (mTSS), уровень иммуноглобулина G (IgG) и нежелательные явления.

Результаты

Основные результаты

Значимой разницы между низкой и высокой дозой RTX относительно основных результатов эффективности не было обнаружено.

Второстепенные результаты

Значительной разницы в показателях HAQ не было обнаружено, хотя средний показатель изменений по mTSS был на 0,25 единиц (95% ДИ, от 0,01 до 0,49; P=0,04) выше в группе низкой дозы на 52 неделе
Два РКИ не показали разницы между режимами терапии RTX в достижении клинического ответа (изначально полученный с применением высокой дозы RTX) у пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами ФНО. Уровни IgG были значительно выше (P≤0,02), и реакции на первое введение встречались значительно реже в группе низкой дозы (P=0,02).

Заключение

Результаты поддерживают сходную эффективность обоих режимов терапии RTX в различных подгруппах пациентов с РА, демонстрируя лучший профиль клинической и лабораторной безопасности схемы с применением низких доз.

В настоящем отчете мы способны определить лучший результат в уровнях IgG в группе с терапией низкими дозами RTX. Эти результаты извлечены как из мета-анализа, так и из выдержек и повторного анализа данных исследования SMART. Учитывая, что более низкие уровни иммуноглобулина могут препятствовать повторению курсов RTX и могут быть связаны с ростом инфекционной заболеваемости, эти результаты могут говорить о лучшей эффективности низкой дозы RTX при длительном лечении.

Ограничения

Невозможность обойти метод условного вычисления пропущенных данных, применявшийся в РКИ, включенных в мета-анализ
Такие результаты, как ACR20, ACR50 и ACR70, были подставлены правильно, но привели к большему количеству отзывов в связи нежелательными явлениями

Клинический вывод

Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что элдекальцитол, применяемый в сочетании с ралоксифеном или бисфосфонатами при постменопаузальном остеопорозе в течение 6 месяцев у женщин, которые ранее не получали лечения или сменили терапию, способствовал выраженному снижению и поддержанию концентрации тартрат-резистентной кислой фосфатазы (TRACP-5b) в границах референтного диапазона.