Несмотря на то, что суматриптан для приема внутрь применяется в рамках стандартного лечения мигрени, система интраназальной доставки AVP-825, AVP-825 поддерживает концепцию схемы лечения «лечить легкую степень заболевания» (treat while mild) для достижения оптимальных результатов у пациентов. 

Несмотря на факт распространенности мигрени, исследования, прямо сравнивающие эффективность препаратов для ее лечения, проводятся редко.

Суматриптан - наиболее часто назначаемый триптан при мигрени, он доступен в различных формах, включая формы для приема внутрь, для подкожных инъекций, жидкий назальный аэрозоль и свечи. Это связано с изменчивой всасываемостью и отсроченным наступлением эффекта в связи с замедленным опорожнением желудка во время мигрени и в целом у лиц, страдающих от мигрени, равно как и с побочными эффектами, вызываемыми триптанами, например, покалыванием и ощущением сдавливания в грудной клетке, челюсти или шее. Несмотря на хорошо установленную эффективность триптанов, многие пациенты остаются неудовлетворенными существующими формами выпуска триптанов в связи с медленным развитием эффекта при приеме внутрь. Новая система интраназальной доставки AVP-825 доставляет суматриптан более эффективно, чем традиционный жидкий назальный аэрозоль, обеспечивая распределение препарата на значительно более широкой площади слизистой оболочки.

Обоснование исследования

• Предыдущие плацебо-контролируемые исследования AVP-825 фазы 2 и 3 при лечении приступов мигрени показали быстрое наступление эффекта в совокупности с длительным облегчением головной боли в течение 48 часов и низким уровнем нежелательных явлений, связанных с триптанами

Цели

Сравнить эффективность, переносимость и безопасность применения низкой дозы (22 мг) порошка суматриптана, вводимого при помощи AVP-825, экспериментальной двухсторонней системы интраназальной доставки, получающей энергию от дыхания, в сравнении с приемом 100 мг суматриптана внутрь при лечении приступа мигрени.

Результаты исследования

• Основные результаты: Показатель тяжести головной боли по стандартной 4-балльной шкале во временных точках перед приемом исследуемого препарата (исходный уровень) и через 30 минут
• Второстепенные результаты: Показатель тяжести головной боли через 10, 15, 30, 45, 60, 90, и 120 минут после приема препарата, включая обезболивание, следующее за прекращением усиления боли или после приема второй дозы препарата.

Временные точки

• Эффективность: Исходный уровень, 12 недель после вмешательства
• Безопасность: Возникшие во время лечения нежелательные явления, лабораторные показатели и электрокардиограммы оценивали через 120 минут после приема препарата. 

• Исходный уровень: Процент выполнения для периода лечения 1 был 79,7% (AVP-825) и 69,3% (суматриптан внутрь) и 85,5% (AVP-825) и 84,2% (суматриптан внутрь) в периоде лечения 2

Основные результаты

• Первичная конечная точка показала большее ослабление интенсивности боли при применении AVP-825 в сравнении с применением суматриптана внутрь, которое было статистически значимым в первые 30 минут после приема препарата.
• В обеих группах лечения были достигнуты обезболивание и период без боли через 120 минут, а также длительное обезболивание и период без боли в течение 24 и 48 часов для сходного процента приступов.

Рис. 1 Процент приступов мигрени, при которых было достигнуто обезболивание и длительное обезболивание

Рис. 2 Период без боли и длительный период без боли

Второстепенные результаты

• При слабой, средней и сильной боли, ее ослабление было более выраженным при применении AVP-825 в сравнении с приемом суматриптана внутрь через 30 и 45 минут после приема препарата
• У пациентов, которые получали лечение ≥3 приступов, эффективность AVP-825 была выше, чем таковая при приеме 100 мг суматриптана внутрь
• Возникшие после начала лечения нежелательные явления развились у 53% участников, применявших AVP-825 и 32% участников, принимавших суматриптан внутрь, большинство из них были легкой степени тяжести
• Неприятные ощущения в носу и нарушения вкуса чаще встречались при применении AVP-825 в сравнении с приемом суматриптана внутрь (16% в сравнении с 1% и 26% в сравнении с 4% соответственно), но ∼90% были легкими, что привело лишь к одному случаю прекращения лечения

Данное исследование COMPASS демонстрирует, что экспериментальная система интраназальной доставки AVP-825 дает более раннее облегчение боли при мигрени и период без боли в течение 30 минут без потери эффекта длительного обезболивания в сравнении с наиболее эффективной формой суматриптана для приема внутрь (100 мг). Более того, система AVP-825 показала меньше побочных эффектов, связанных с триптанами, чем суматриптан 100 мг. 

Пациенты были опрошены на предмет возникших во время лечения необычных ощущений, и частота этих побочных эффектов была значительно ниже при применении AVP-825, чем при приеме суматриптана внутрь, что указывало на важную клиническую разницу между методами лечения.