Гибкий режим дозирования приводит к более высоким показателям длительности ответа, чем фиксированный режим дозирования, но не влияет на показатели приверженности к лечению. Отсутствовали различия между фиксированным и гибким режимами дозирования по эффективности ризедроната в отношении снижения уровня маркеров метаболизма костной ткани, что установлено по изменениям показателей NLX-1.

Применение лекарственных препаратов для терапии постменопаузального остеопороза (ОП) занимает годы, в течение которых необходимы длительность эффекта и надлежащая приверженность к лечению для успешного достижения цели в виде снижения риска переломов. Было установлено, что среди бисфосфонатов, ризедронат в дозе 5 мг приводит к снижению риска переломов и может применяться в одном из трех различных режимов, согласованных по времени, в отличие от других бисфосфонатов для приема внутрь. В трех исследованиях по оценке эффектов ризедроната, который применяли не перед завтраком, а в другое время, на минеральную плотность костной ткани (МПК) и/или на маркеры метаболизма костной ткани (ММК), была получена информация о приверженности к лечению, в то же время, в двух других исследованиях получили информацию только о длительности эффекта, что, в конечном счете, указывает на то, что существует небольшой объем информации об уровне приверженности к лечению и длительности эффекта у пациентов.

Обоснование исследования

• Доступен небольшой объем информации по уровню приверженности к лечению и длительности эффекта у пациентов, с учетом рекомендаций по применению лекарственных препаратов в определенное время дня, или в определенных пределах времени по отношению к приему пищи.
• Данное исследование провели с целью изучения приверженности к лечению, длительности эффекта и предпочтений при применении фиксированного или гибкого режима применения ризедроната каждый день у пациентов с постменопаузальным ОП.

Цель

Изучить уровень приверженности к лечению и длительность эффекта у пациентов с постменопаузальным ОП, получавших ризедронат (5 мг) каждый день в рамках фиксированного или гибкого режимов дозирования, и эффект на N-терминальный телопептид мочи коллагена 1 типа (NTX-1).

Исходы в исследовании

Ответ: сочетание приверженности к лечению и длительности эффекта

• Приверженность к лечению: частота всех нежелательных явлений в ходе лечения, опрос предпочтений участника и вариант лечения ризедронатом
• Длительность эффекта: уровень NTX-1 в моче, связанный с улучшением длительности эффекта

Временные точки

• лечение ризедронатом по мнению пациентов: исходный уровень, 3-я и 26-я недели
• Уровень NTX-1 в моче: исходный уровень, 13-я и 26-я недели

Исходный уровень: группы были хорошо сбалансированы на исходном уровне без статистически значимых различий.

Исходы

• Уровень длительности эффекта при гибком режиме (86,0%) был значимо выше, чем при фиксированном режиме (78,9%) (р=0,0306). Различия в рамках приверженности к лечению не были статистически значимыми (р=0,4611). В группе с фиксированным режимом дозирования у пациентов, принимавших лекарственные препараты перед сном, показатели приверженности к лечению и длительности эффекта были выше.
• На 26 неделе, 50,8% пациентов в группе гибкого режима и 55,8% пациентов в группе фиксированного режима расценили использованный режим применения ризедроната как отличный или очень хороший (n= 0,1440)
• На 26 неделе не было различий между фиксированным и гибким режимами дозирования по влиянию на эффективность ризедроната в виде снижения уровня маркеров метаболизма костной ткани, что было установлено по изменениям показателей NTX- 1, начиная от исходного уровня
• Нежелательных явлений было немного, преимущественно со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, и они были легкой степени тяжести

Рисунок 1. Показатели NTX- 1 в моче.

Гибкий режим дозирования привел к более высоким показателям длительности эффекта, чем фиксированный режим введения доз, но не влиял на показатели приверженности к лечению. Среди участников было сходное количество пациентов в процентах, которые предпочитали гибкий режим дозирования каждый день и фиксированный режим, и оба режима лечения были расценены пациентами как отличные или очень хорошие. Зарегистрированные режимы лечения различались в разных странах, и эти результаты не могут быть применимы во всем мире, поэтому необходимы дополнительные крупномасштабные исследования, в том числе оценка качественных данных MPR (mis-prediction rate – частота неправильных прогнозов), определение изменения МПК и оценка дополнительных факторов, которые могут повлиять на приверженность к лечению и/или длительность эффекта, что позволит обеспечить более точную оценку приверженности к лечению и длительности эффекта при режимах применения ризедроната каждый день у пациентов с постменопаузальным ОП.

В данном исследовании показатели длительности эффекта в группах с гибким (86,0%) и фиксированным (78,9%) режимами были выше, чем таковые по данным литературы. Различия могут быть обусловлены различиями между клиническими исследованиями по вопросам методологии и условиям практической деятельности. Siris et al. установили, что индекс использования препарата ≥ 50% сопровождался значительным снижением частоты переломов. Сходные результаты наблюдали при применении бисфосфонатов у пациентов, обладавших приверженностью к лечению и/или длительностью эффекта, в обоих рандомизированных клинических исследованиях и в условиях практической деятельности в мире по параметрам снижения риска переломов.