Применение тоцилизумаба при раннем прогрессирующем ревматоидном артрите — результаты рандомизированного контролируемого исследования FUNCTION.

Клинические Исследования 10 мин 281

Размер шрифта

Опубликовано: 10/10/2019

Применение тоцилизумаба при раннем прогрессирующем ревматоидном артрите — результаты рандомизированного контролируемого исследования FUNCTION.

Своевременное лечение ревматоидного артрита (РА) может характеризоваться долгосрочными клиническими преимуществами и благоприятными рентгенологическими исходами.

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

Результаты настоящего исследования еще раз подтвердили эффективность тоцилизумаба, применяемого при лечении ревматоидного артрита в нескольких популяциях больных, включая пациентов с неудовлетворительным ответом на базисные противовоспалительные препараты, изменяющие течение заболевания, а также антагонисты ФНО.

Предпосылки к проведению исследования

Своевременное лечение ревматоидного артрита (РА) может характеризоваться долгосрочными клиническими преимуществами и благоприятными рентгенологическими исходами. Раннее интенсивное лечение — самая эффективная и обоснованная тактика, позволяющая достичь ремиссии или низкой активности заболевания у пациентов с тяжелым РА или неблагоприятными прогностическими факторами. Лечение включает применение традиционных базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) в сочетании с ранней терапией биологическими БПВП. Интерлейкин-6 (ИЛ-6) играет важную роль в патогенезе РА. Было установлено, что ИЛ-6 связан с развитием системных симптомов, местного воспаления, поверхностного диффузного сосудистого кератита, а также с резорбцией костной ткани, которая приводит к поражению суставов. Также известно, что повышение концентрации ИЛ-6 коррелирует с активностью РА.

Тоцилизумаб (TCZ) — это гуманизированное моноклональное антитело, которое связывается с α-рецептором ИЛ-6 и ингибирует опосредуемый ИЛ-6 провоспалительный сигнальный путь. Тоцилизумаб является эффективным и безопасным средством лечения пациентов с РА. В ходе четырех исследований III фазы были получены данные о клинических преимуществах комбинированной терапии TCZ с БПВП у пациентов, страдающих РА, с неудовлетворительным ответом на БПВП. Результаты трех исследований свидетельствуют об эффективности и безопасности монотерапии TCZ у пациентов с РА.

Обоснование исследования

Ни в одном из исследований, проведенных ранее, не оценивалась эффективность ингибирования сигнального пути ИЛ-6 в популяции, состоящей только из пациентов с ранним РА, которые никогда не получали метотрексат (MTX).
Таким образом, настоящее исследование было проведено с целью оценки клинической и рентгенологической эффективности, а также безопасности TCZ, применяемого в сочетании с MTX или в качестве монотерапии при раннем РА

Цель: оценить клиническую и рентгенологическую эффективность, а также безопасность TCZ, применяемого в сочетании с MTX или в качестве монотерапии при раннем РА.

Методология

Результаты исследования

Основные конечные точки: доля пациентов, достигших ремиссии (DAS28-ESR < 2,6) через 24 недели.
Дополнительные конечные точки: оценка по критериям ответа ACR, оценка рентгенологической эффективности на основании общего индекса Шарпа в модификации ван дер Хайде (mTSS), оценка качества жизни на основании индексов физического и психического здоровья (PCS и MCS) по краткой форме опросника из 36 пунктов (SF-36), а также определение физической функции по опроснику «Оценка состояния здоровья — индекс инвалидизации» (HAQ-DI).

Время регистрации данных 24-я и 52-я недели

Результаты

ПРИМЕЧАНИЕ S — причины, связанные с безопасностью, NS — причины, не связанные с безопасностью

Исходы

В группе, получавшей комбинированную терапию TCZ в дозе 8 мг/кг и MTX, количество пациентов, достигших ремиссии по показателю DAS28-ESR через 24 и 52 недели, было статистически значимо больше, чем в группе, получавшей плацебо и MTX (45 % по сравнению с 15 % и 49 % по сравнению с 20 %). В группе, получавшей TCZ в дозе 8 мг/кг и плацебо, статистически значимо больше пациентов достигли ремиссии по показателю DAS28-ESR через 24 недели, чем в группе, получавшей плацебо и MTX (39 % по сравнению с 15 %).
Через 24 и 52 недели частота ответов ACR20/50/70 также была статистически значимо выше в группе, получавшей TCZ в дозе 8 мг/кг и MTX, по сравнению с группой, получавшей плацебо и MTX. Ремиссия по показателю DAS28-ESR и частота ответа по критериям ACR свидетельствовали об уменьшении выраженности признаков и симптомов РА через 24 и 52 недели в группах, получавших TCZ в дозе 8 мг/кг и плацебо либо TCZ в дозе 4 мг/кг и MTX.
По сравнению с группой, получавшей плацебо и MTX, подавление поражения суставов было статистически значимо более выраженным в группе, получавшей TCZ в дозе 8 мг/кг и MTX. Во всех группах, получавших TCZ, количество пациентов, не выявлявших рентгенологических признаков прогрессирования заболевания через 24 и 52 недели по сравнению с исходными показателями, достигало 83 %, тогда как в группе, получавшей плацебо и MTX, у 73 % пациентов какие-либо изменения отсутствовали.
Через 52 недели в группе, получавшей TCZ в дозе 8 мг/кг и MTX, отмечалось статистически значимо более выраженное улучшение средних оценок HAQ-DI по сравнению с исходными значениями, чем в группе, получавшей плацебо и MTX (среднее значение −0,81 по сравнению с −0,64; разница с группой плацебо и MTX: −0,17 (от −0,28 до −0,06). Через 52 недели в обеих группах, получавших TCZ в дозе 8 мг/кг и плацебо либо TCZ в дозе 4 мг/кг и MTX, отмечалось улучшение исходных оценок HAQ-DI (среднее значение (различие по сравнению с группой применения плацебо и MTX; 95 % ДИ), −0,67 (от −0,03 до −0,15; 0,08) и −0,75 (от −0,11 до −0,22; 0,00) соответственно), как минимум равное улучшению, наблюдаемому в группе применения плацебо и MTX (−0,64).
Серьезные нежелательные явления во всех группах лечения были аналогичными. В группе, получавшей TCZ в дозе 8 мг/кг и MTX, нежелательные явления, приведшие к преждевременному прекращению терапии, возникли у 20 % пациентов.

Заключение

Полученные результаты позволяют предположить, что TCZ, применяемый в сочетании с MTX или в качестве монотерапии, является эффективном средством лечения пациентов с ранним РА. В предыдущих исследованиях было установлено, что в популяции пациентов с ранним РА эффективностью обладают и другие биологические препараты. Учитывая различия в дизайне исследований, их прямые сравнения затруднительны. Тем не менее, можно заключить, что по сравнению с монотерапией MTX тоцилизумаб обладает определенными преимуществами при лечении пациентов с ранним РА (согласно показателям ремиссии по индексу DAS28, частоте ответа по критериям ACR и рентгенологическим конечными точкам). Указанные преимущества в целом согласуются с результатами предыдущих исследований биологических препаратов в аналогичных популяциях пациентов.

Хотя недавно были опубликованы отчеты о нескольких прямых сравнительных исследованиях разных биологических препаратов, в таких исследованиях, как правило, участвовали пациенты с более длительным заболеванием и удовлетворительным ответом на предшествующую терапию БПВП. Представляется целесообразным провести подобные исследования в популяции пациентов с ранним РА, которые прежде не получали лечения. В целом результаты настоящего исследования указывают на эффективность и клинические преимущества терапии TCZ у пациентов с ранним прогрессирующим РА, которые прежде не лечились метотрексатом. Полученные данные еще раз подтвердили эффективность тоцилизумаба, применяемого при лечении ревматоидного артрита в разных популяциях больных, включая пациентов с неудовлетворительным ответом на БПВП и антагонисты ФНО, а также пациентов, получающих монотерапию тоцилизумабом в связи с противопоказаниями к применению или непереносимостью MTX.

Ограничения

Слепой метод исследования не позволял корректировать дозу TCZ/плацебо при внутривенном введении; доза MTX была ограничена 20 мг в неделю, а отклонения от нормы результатов лабораторных анализов корректировали (согласно протоколу) посредством временного или полного прекращения внутривенного введения препарата. Указанные условия не соответствуют реальной клинической практике. Более того, неясно, являются ли представленные результаты обобщаемыми в отношении пациентов, страдающих ранним РА с менее тяжелым течением.

Клинический вывод

Результаты настоящего исследования указывают на эффективность и клинические преимущества терапии TCZ у пациентов с ранним прогрессирующим РА, которые прежде не лечились метотрексатом.

Источник:

Ann Rheum Dis 2016; 75:1081–1091

Ссылка:

http://ard.bmj.com/content/75/6/1081.full.pdf+html

Публикация:

Tocilizumab in early progressive rheumatoid arthritis: FUNCTION, a randomised controlled trial

Авторы:

Gerd R Burmester и соавт.

Далее
Методологические недочеты проведения предварительных исследований у пациентов с хронической болью с использованием дизайна двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований