Применение деносумаба или золедроновой кислоты у женщин с постменопаузальным остеопорозом, которые ранее принимали бисфосфонаты внутрь

Клинические Исследования 10 мин 556

Размер шрифта

Опубликовано: 10/10/2019

Применение деносумаба или золедроновой кислоты у женщин с постменопаузальным остеопорозом, которые ранее принимали бисфосфонаты внутрь

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

Результаты настоящего исследования предполагают, что терапия деносумабом связана с более выраженным повышением минеральной плотности костной ткани (МПКТ) во всех исследованных отделах скелета и более выраженным подавлением ремоделирования костной ткани по сравнению с терапией золедроновой кислотой у женщин с постменопаузальным остеопорозом, которые ранее принимали бисфосфонаты внутрь.

Предпосылки к проведению исследования

Остеопороз — это хроническое прогрессирующее заболевание, которое в большинстве случае требует длительного лечения. Часто для лечения остеопороза назначают бисфосфонаты внутрь, однако неудобная схема приема и побочные эффекты становятся причиной низкой приверженности к терапии. Субоптимальное соблюдение режима приема препаратов для лечения остеопороза может привести к снижению их эффективности с точки зрения профилактики переломов и увеличить объем и стоимость медицинского обслуживания. Хотя более продолжительные интервалы между приемами доз способствуют повышению степени приверженности к терапии, эффективность остается фактором, оказывающим значительное влияние на предпочтения пациента и соблюдение предписанного режима терапии для лечения остеопороза.

Было установлено, что внутривенное введение бисфосфонатов (например, золедроновой кислоты (ZOL)) 1 раз в год снижает риск переломов шейки бедренной кости, а также вертебральных и невертебральных переломов. Несмотря на то что в ходе одного клинического исследования пациенты предпочли внутривенное введение ZOL 1 раз в год еженедельному приему бисфосфонатов, переход с приема бисфосфонатов внутрь на ZOL не способствовал дополнительному увеличению МПКТ. Деносумаб является полностью гуманизированным моноклональным антителом к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа B (RANKL), который вводится подкожно (п/к) каждые 6 месяцев. В ходе плацебо-контролируемого опорного исследования продолжительностью 3 года, в котором изучалась терапия остеопороза, деносумаб способствовал существенному снижению уровня маркеров ремоделирования костной ткани (МРКТ) и увеличению МПКТ, а также снижению риска переломов шейки бедренной кости, вертебральных и невертебральных переломов. Результаты трех исследований свидетельствуют о том, что у пациентов, которые ранее получали бисфосфонаты, а затем перешли на деносумаб, отмечалось более выраженное увеличение МПКТ во всех исследованных отделах скелета по сравнению с показателями у пациентов, продолжавших прием алендроната или начавших терапию ибандронатом или ризедронатом.

Обоснование исследования

Хотя при терапии остеопороза в настоящее время используются бисфосфонаты для парентерального введения (такие, как ZOL), не существует данных, подтверждающих преимущества циклической смены бисфосфонатов у пациентов с остеопорозом, независимо от того, оцениваются ли такие преимущества по показателю МПКТ, или уровню МРКТ.

Цель: сравнить эффект смены пероральных бисфосфонатов на деносумаб или ZOL, связанный с изменением минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и ремоделированием костной ткани

Методология

Результаты исследования

Основные конечные точки: среднее относительное (%) изменение исходной МПКТ поясничных позвонков через 12 месяцев
Дополнительные конечные точки: среднее относительное (%) изменение исходной МПКТ проксимального отдела бедренной кости через 12 месяцев Дополнительно определялись такие показатели, как среднее относительное (%) изменение исходных значений МПКТ шейки бедренной кости и дистальной трети лучевой кости через 12 месяцев во всей исследуемой популяции и медиана относительного (%) изменения исходного уровня МРКТ и интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) в сыворотке, а также концентрации кальция, скорректированной по уровню альбумина, у пациентов, принимавших участие в дополнительном исследовании МРКТ. Конечные точки безопасности включали НЯ.

Время регистрации данных: месяц 12

Результаты

Исходы

Исходно: исходные демографические и клинические характеристики в обеих группах были аналогичными.

Минеральная плотность костной ткани

Исходная МПКТ в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 3,2 % в группе применения деносумаба и на 1,1 % в группе применения ZOL
Исходная МПКТ проксимального отдела бедренной кости увеличилась на 1,9 % в группе применения деносумаба и на 0,6 % в группе применения ZOL
Исходная МПКТ шейки бедренной кости увеличилась на 1,2 % в группе применения деносумаба и на 0,1 % в группе применения ZOL
Исходная МПКТ дистальной трети лучевой кости увеличилась на 0,6 % в группе применения деносумаба по сравнению с группой применения ZOL

Заключение

У женщин с постменопаузальным остеопорозом, которые ранее принимали бисфосфонаты внутрь, терапия деносумабом была связана с более выраженным повышением МПКТ во всех исследованных отделах скелета и более выраженным подавлением ремоделирования костной ткани по сравнению с терапией золедроновой кислотой.

Ограничения

Относительно короткий период наблюдения является ограничением данного исследования.

Клинический вывод

Результаты настоящего исследования дополняют данные нескольких прямых сравнительных клинических исследований, которые свидетельствуют о большей клинической эффективности (то есть более выраженном увеличении МПКТ во всех исследованных отделах скелета и более выраженном снижении МРКТ) перехода с одного класса препаратов для лечения остеопороза на другой (с бисфосфонатов, принимаемых внутрь, на деносумаб) по сравнению с циклической сменой препаратов одного и того же класса (одного бисфосфоната на другой).