Лечение адалимумабом при непсориатическом периферическом спондилоартрите

Клинические Исследования 8 мин 152

Размер шрифта

Опубликовано: 15/10/2019

Лечение адалимумабом при непсориатическом периферическом спондилоартрите

Критерии классификации Оценки Международного общества спондилоартрита (ASAS) для периферического СпА предусматривались для применения к пациентам с установленным диагнозом СпА, периферического артрита (обычно асимметричного или с преимущественным вовлечением нижних конечностей), энтезита и/или дактилита.

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

Лечение адалимумабом улучшило физическое функционирование у пациентов с активным непсориатическим периферическим СпА, которые показали недостаточный ответ на лечение или непереносимость НПВП. Высокий процент пациентов, получавших адалимумаб, достиг ответа на лечение по критериям ответа на лечение при периферическом СпА (peripheral SpA response criteria, PSpARC40) в сравнении с пациентами, получавшими плацебо, на 12 неделе.

Предпосылки к проведению исследования

Спондилоартритами (СпА) обычно называют группу взаимосвязанных заболеваний, которая включает анкилозирующий спондилоартрит (АС), псориатический артрит (ПсА), реактивный артрит (РеА), артрит, связанный с воспалительными заболеваниями кишечника–(ВЗК), и недифференцированный спондилоартрит (нСпА). Критерии классификации Оценки Международного общества спондилоартрита (ASAS) для периферического СпА предусматривались для применения к пациентам с установленным диагнозом СпА, периферического артрита (обычно асимметричного или с преимущественным вовлечением нижних конечностей), энтезита и/или дактилита.

Однако у большинство пациентов с периферическим СпА болезнь проявляется типичными характеристиками СпА, но их заболевание в общем не подходит ни к одной из этих категорий. Эти пациенты отмечаются, как больные нСпА, и с большой вероятностью выиграют от новых критериев классификации для периферического СпА. Например, наиболее цитируемое исследование о возможном эффекте сульфасалазина у пациентов со СпА включало только пациентов с АС, ПсА или РеА. Терапия, подавляющая активность фактора некроза опухолей (анти–ФНО), включая адалимумаб, доказала свою эффективность в лечении ПсА (10–13). Пациенты с непсориатическим периферическим СпА также могут получать положительный результат от терапии анти-ФНО препаратами.

Обоснование исследования

Многие исследования доказали, что адалимумаб эффективен в лечении ПсА, но пациенты с непсориатическим периферическим СпА также могут получать положительный результат от терапии анти-ФНО препаратами.

Цели

Оценить эффективность и безопасность адалимумаба у пациентов с активным непсориатическим спондилоартритом (СпА)

Методология

Результаты исследования

Основные результаты: Процент пациентов, достигших улучшения активности болезни по критериям ответа на лечение периферического СпА (PSpARC40) на 40% на 12 неделе. Это было определено как улучшение >40% по сравнению с исходным уровнем (>20 мм абсолютного улучшения на визуальной аналоговой шкале) при общей оценке пациентом активности заболевания и боли, и улучшение >40% не менее чем в одной из следующих характеристик: припухлость суставов и количество болезненных суставов, общее количество суставов с энтезитом или количественные показатели дактилита.

Второстепенные результаты:

Общая оценка врачом активности болезни (0–100-мм ВАШ), Батский индекс активности заболевания при анкилозирующем спондилоартрите (BASDAI; шкала 0–10), модифицированный опросник о состоянии здоровья при спондилоартрите (HAQ-S) и показатель краткого опросника оценки общего состояния здоровья (PCS) - форма 36 (SF-36v2).
Другие переменные проанализированы в различных временных точках, включая оценку энтезита, включающую Индекс энтезита Лидса (шкала 0–6), индекс энтезита Канадского исследовательского консорциума спондилоартрита (SPARCC) (шкала 0–16), Маастрихтский индекс оценки энтезитов при АС (MASES) (0–13) и индекс активности болезни анкилозирующего спондилита (ASDAS)
Частота нежелательных явлений (НЯ), которые возникли или ухудшились после лечения

Временные точки

Эффективность: Исходный уровень и каждые 2 недели по 12 неделю

Результаты

Исходный уровень:

Процент пациентов с другими клиническими проявлениями или характеристиками, связанных со СпА, были сходными в обеих группах на исходном уровне, кроме того, что в группе плацебо было больше пациентов с признаками РеА на фоне предшествующей инфекции в анамнезе.
Средний возраст был больше в группе адалимумаба, и процент пациентов с показателями дактилита ≥1 был выше в группе адалимумаба в сравнении с группой плацебо.

Основные результаты:

На 12 неделе больший процент пациентов, получающих адалимумаб, достигших ответа на лечение по критериям PSpARC40, в сравнении с пациентами группы плацебо (39% в сравнении с 20%; P =0,006)
Процент пациентов, отвечавших критериям ответа на лечение PSpARC20, PSpARC50 и PSpARC70 на 12 неделе был также значительно выше в группе адалимумаба в сравнении с группой плацебо
Средние улучшения в некоторых отдельных составных частях PSpARC40 (общая оценка пациентом активности болезни и боли, количество болезненных суставов, количество припухших суставов и общее количество суставов с энтезитом) были значительно выше при лечении адалимумабом в сравнении с плацебо

Второстепенные результаты:

Улучшение физического функционирования и качества жизни, связанного со здоровьем, по оценке SF-36v2 PCS было значимо выше у пациентов, получающих адалимумаб в сравнении с пациентами, получающими плацебо, но значимой разницы в показателях HAQ-S на 12 неделе не наблюдалось.
Значимое улучшение наблюдалось при применении адалимумаба в сравнении с плацебо в показателях индекса Лидса и SPARCC для энтезита, а и общем количестве суставов с энтезитом, но не для показателя MASES
Общая распространенность любых НЯ в группе адалимумаба была сходной с таковой в группе плацебо

Заключение

Лечение адалимумабом улучшило признаки и симптомы заболевания и улучшило физические функции у пациентов с активным непсориатическим периферическим СпА с недостаточным ответом на лечение или непереносимостью НПВП, профиль безопасности соответствовал наблюдавшемуся у пациентов с АС, ПсА или другими иммуно-обусловленными заболеваниями.

Эти результаты говорят о том, что новая комбинированная конечная точка PSpARC40, разработанная специально для этой популяции пациентов с непсориатическим периферическим СпА, хорошо работает при различении эффективности лечения активным лекарственным препаратом или плацебо в этой популяции, позволяя полноценно оценить активность болезни. Опубликованные ранее исследования сообщали о положительном эффекте терапии анти-ФНО препаратами при энтезите, значительное облегчение энтезита было продемонстрировано после терапии адалимумабом, как было показано индексами Лидса и SPARCC для энтезита, но не MASES. Эти наблюдения соответствуют с результатами исследования Paramarta et al, в котором показатели BASDAI50 (адалимумаб 42% в сравнении с плацебо 5%) и показатель неактивности болезни по критериям ASDAS (адалимумаб 42% в сравнении с плацебо 0%) показали значительные улучшения у получавших лечение по сравнению с получавшими плацебо на 12 неделе. Кроме того, в группе адалимумаба также наблюдалось значительное улучшение функции и качества жизни, связанного со здоровьем, при оценке по SF-36v2 PCS.

Ограничения

Также требуется более длительное наблюдение для лучшей характеристики безопасности адалимумаба у пациентов с непсориатическим периферическим СпА
Критерии PSpARC40 не утверждены для других когорт пациентов с СпА

Клинический вывод

Адалимумаб хорошо переносился в течение 12-недельного периода пациентами с периферическим СпА с недостаточным ответом на лечение или непереносимостью НПВП, хотя о серьезных инфекциях не сообщалось.