Исследование препаратов Амитриптилин, Топирамат, а также плацебо для лечения мигрени у детей

Клинические Исследования 10 мин 505

Размер шрифта

Опубликовано: 19/10/2019

Исследование препаратов Амитриптилин, Топирамат, а также плацебо для лечения мигрени у детей

Распространенность мигрени среди детей и подростков в США достаточно высока, что существенно влияет на качество жизни пациентов.

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

При исследовании препаратов Амитриптилин и Топирамат значительной эффективности в сокращении числа дней, в которые дети и подростки испытывали головную боль, по сравнению с эффектом от плацебо, выявлено не было.

Предпосылки к проведению исследования

Распространенность мигрени среди детей и подростков в США достаточно высока, что существенно влияет на качество жизни пациентов. Это заболевание также наносит ущерб экономике США, равный примерно 36 миллиардам долларов. Клинические рекомендации по лечению мигрени у детей и подростков не являются научно обоснованными,

также не существует одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) метода профилактики мигрени у детей младше 12 лет.

Как оказалось, Амитриптилин и Топирамат являются наиболее часто применяемыми в профилактике лекарственными препаратами. Этот вывод основан на данных опроса специалистов по лечению головной боли у детей. Исследование «Профилактика мигрени у детей и подростков (CHAMP)» было проведено с целью сравнения эффективности препаратов Амитриптилин и Топирамат в лечении мигрени у детей и подростков.

Обоснование данного исследования

Еще не определен лекарственный препарат, который может быть использован в педиатрии в качестве профилактического средства от мигрени.

Цель

Сравнить эффекты от применения препаратов Амитриптилин и Топирамат с эффектом от плацебо при лечении мигрени у детей и подростков.

Методология

Примечание: Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3

Показатели результатов исследования

Первичный результат: Относительное снижение числа дней, в которые пациенты испытывали головную боль, на 50 % и более, при сравнении базового периода в 28 дней и последних 28 дней из 24-недельного исследования.

Вторичный результат: Были получены четыре вторичных результата

Измеренные по шкале MIDAS нарушения повседневной жизни детей и подростков, обусловленные головной болью
Полное сокращение числа дней, в которые пациенты испытывали головную боль, начиная с базового периода, составлявшего 28 дней, до последних 28 дней исследования
Число пациентов, прошедших весь период исследования, оцененное по проценту пациентов, принимавших участие все 24 недели исследования
Серьезные нежелательные явления во время исследования

Время регистрации данных: Базовый 28-дневный период и последние 28 дней 24-недельного исследования

Результаты

Исходы

Первичный результат: Процент пациентов с относительным сокращением числа дней, в которые они испытывали головную боль, на 50 % и более составил 52 % в группе принимающих Амитриптилин, 55 % — в группе принимающих Топирамат и 61% — в группе принимающих плацебо. Данные основаны на сравнении базового 28-дневного периода и данными последних 28 дней 24-недельного исследования. ЮНе было зафиксировано значительного различия в эффекте сравниваемых между собой лекарственных препаратов.

При анализе чувствительности с использованием данных о головной боли, полученных в исходном состоянии и на 24-й неделе, для анализа было доступно 264 пациента. Процент пациентов с относительным сокращением числа дней, в которые они испытывали головную боль, на 50 % и более составил 66 % при приеме препарата Амитриптилин, 71 % — при приеме препарата Топирамат и 68 % — при приеме плацебо. При комбинировании данных методов окончательное относительное сокращение числа дней, в которые пациенты испытывали головную боль, на 50 % и более составило от 52 до 66 % пациентов в группе принимающих Амитриптилин, от 55 до 71 % пациентов — в группе принимающих Топирамат, а также от 61 до 68 % пациентов — в группе принимающих плацебо.

Рисунок 1: Пациенты с относительным сокращением числа дней, в которые они испытывали головную боль на 50 % и более меньшей интенсивности

Вторичный результат:

Нарушения повседневной жизни, обусловленные головной болью: Изначальный балл по шкале MIDAS, используемой в педиатрии, незначительно различался среди пациентов всех трех исследуемых групп (p = 0,77). Абсолютное изменение показателя составило – 22,5 при приеме Амитриптилина, –26,8 — при приеме препарата Топирамат и −22,6 — при приеме плацебо
Дни, в которые была зафиксирована головная боль: По сравнению с числом дней, в которые пациенты испытывали головную боль, за исходный 28-дневный период и 28 дней, предшествующих 24-ой неделе, у пациентов с обоими измерениями было зафиксировано абсолютное изменение, составляющее −6,7 дней при приеме Амитриптилина, −6,7 дней при приеме препарата Топирамат и −5,9 дней при приеме плацебо
Прекращение исследования: Процент отобранных в случайном порядке пациентов, завершивших фазу 24-недельного исследования, составил 80 % — среди принимавших Амитриптилин, 78 % — среди принимавших Топирамат и 89 % в группе принимавших плацебо
Серьезные нежелательные явления: В ходе исследования у 11 пациентов возникли 12 серьезных нежелательных явлений (6 в группе принимавших Амитриптилин, 4 в группе принимавших Топирамат, 2 в группе принимавших плацебо)

Заключение

Данное исследование показало, что ни один из рассматриваемых профилактических лекарственных препаратов против мигрени у детей и подростков не оказался более эффективным, чем плацебо, в отношении сокращения числа дней, в которые зафиксирована головная боль, за период в 24 недели. Среди пациентов, получавших препараты Амитриптилин или Топирамат, были зафиксированы более высокие показатели нежелательных явлений, чем среди тех, кто получал плацебо.

В данном исследовании доля высокой реакции на плацебо сходна с реакцией, наблюдаемой при предыдущих исследованиях головной боли. Согласно полученным выводам, также при лечении головной боли у детей и подростков рекомендуется учитывать, что модель лечения головной боли у взрослых, в которой эффективно применение Амитриптилина и Топирамата, может не применяться при лечении детей и подростков.

Клинический вывод

Амитриптилин, Топирамат и плацебо не обладают значительной эффективностью для сокращения частоты возникновения головной боли и нарушений повседневной активности, обусловленных ею, среди детей и подростков, у которых диагностирована мигрень

Источник:

The New England Journal of Medicine

Ссылка:

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1610384

Публикация:

Trial of Amitriptyline, Topiramate, and Placebo for Pediatric Migraine

Авторы:

Scott W. Powers и соавт.

Далее
Анальгетическая эффективность препарата Фулранумаб у пациентов с болями, связанными с постгерпетической невралгией и посттравматической нейропатией