Испытание зиконотида в виде интратекальных болюсных инъекций

Клинические Исследования 10 мин 210

Размер шрифта

Опубликовано: 18/10/2019

Испытание зиконотида в виде интратекальных болюсных инъекций

Применение продолжительных интратекальных инфузий морфина у человека было впервые описано в 1981 году. Большинство пациентов, получающих интратекальную анальгезию (ИТА), имеют нераковые виды боли.

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

Зиконотид был ранее опробован для применения в виде продолжительных интратекальных инфузий, но никогда не применялся в виде болюсных инъекций. Таким образом, данное исследование изучает возможность применения зиконотида в форме интратекальных болюсных инъекций.

Предпосылки к проведению исследования

Наиболее значимым в развитии ИТА в последние годы было введение в практику зиконотида, синтетического аналога конопептида, найденного в яде морской улитки Conus magus, охотящейся на рыб. Зиконотид - неопиоидный препарат, который селективно блокирует потенциал-чувствительные кальциевые каналы N-типа в пластинах Рекседа I и II в заднем роге спинного мозга.

Обоснование исследования

Поскольку зиконотид имеет узкий терапевтический диапазон с несколькими неврологическими нежелательными явлениями (НЯ), рекомендуется стратегия медленного титрования. Поэтому зиконотид назначали в виде болюсных инъекций.

Цели

Оценить возможность применения зиконотида в форме интратекальных болюсных инъекций у пациентов с посттравматической и послеоперационной периферической нейропатической болью, устойчивой к медикаментозному лечению.

Методология

Результаты исследования

Основные результаты: Облегчение боли на основании оценок по визуальной аналоговой шкале интенсивности боли
Второстепенные результаты: Облегчение боли на основании шкалы оценки пациентом общего впечатления об изменении собственного состояния

Временные точки:

Эффективность: Исходный уровень, 0-24 часа
Безопасность: Перед инъекцией, креатинкиназа (КК) и проведенный тест на беременность

Результаты

Исходный уровень: Группы лечения были хорошо сбалансированы без значимых различий на исходном уровне
Тринадцать процентов продемонстрировали клинический ответ на лечение согласно жестким условиям исследования, 7 пациентов (30%) достигли облегчения боли ≥ 30% после как минимум одной инъекции, то есть почти треть пациентов ощутила клинически значимое облегчение боли в какой-либо момент в течение исследования.
Дисперсионный анализ повторных измерений (RM-ANOVA) визуальной аналоговой шкалы интенсивности боли (ВАШИБ) в данный момент до инъекции и ежечасно в течение шести часов после инъекции показал значимые изменения со временем (p = 0,047) после применения зиконотида в средней дозе 2,75 мкг
Средний показатель ВАШИБ был значительно ниже, чем показатель ВАШИБ в данный момент перед инъекцией (p = 0,019)
Показатель шкалы оценки пациентом общего впечатления об изменении собственного состояния (PGIC) был "без изменений" как через 6, так и через 24 часа.

Примечание: Серьезных НЯ не было

Заключение

Процент лиц с клиническим ответом на лечение в исследовании был низким, но была подгруппа пациентов с клиническим ответом. Применение зиконотида в болюсных инъекциях возможно.

Зиконотид напрямую подавляет высвобождение норадреналина, что приводит к снижению уровня митоген-активируемого белка, но оно является незначительным, когда зиконотид вводят интратекально при противопоставлении внутривенному введению. Согласно краткой характеристике лекарственного препарата, артериальная гипотензия является распространенной НЯ. Однако важно подчеркнуть, что не наблюдалось клинически значимых изменений среднего уровня артериального давления или частоты сердечных сокращений. Рекомендации Конференции по достижению консенсуса по обезболиванию (Polyanalgesic Consensus Conference [PACC]) по применению интратекальной анестезии говорят о том, что пациент может быть выписан из больницы через 12 часов после исследования однократного введения зиконотида.

Ограничения

Предсказуемая мощность применения болюсного введения зиконотида остается неясной
НЯ ожидались, серьезных НЯ не было

Клинический вывод

Данное исследование продемонстрировало тенденцию к более благоприятным клиническим результатам у пациентов с нейропатической болью, устойчивых к стандартному лечению
Данное исследование может стимулировать дополнительные исследования оценки зиконотида как потенциального средства терапии для некупируемой боли

Источник:

Neuromodulation. 2015 Jul;18(5):404-13.

Ссылка:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25879804

Публикация:

Ziconotide Trialing by Intrathecal Bolus Injections: An Open-Label Non-Randomized Clinical Trial in Postoperative/Posttraumatic Neuropathic Pain Patients Refractory to Conventional Treatment.