• Это исследование не достигло первичных конечных точек, хотя его результаты поддерживают эффективность препарата гидрокодона замедленного высвобождения (ЗВ) в лечении хронической боли в пояснично-крестцовой области или боли при остеоартрите
• Наблюдаемые нежелательные явления (НЯ) соответствовали таковым, наблюдавшимся для других препаратов, содержащих опиоиды, распространенность нецелевого применения опиоидов и аберрантного поведения, связанного с применением препаратов, были низка 

Согласно оценкам, от хронической боли страдает 100 миллионов взрослых в США, и к состояниям наиболее часто связанным с хронической болью относятся боль в пояснично-крестцовой области и остеоартрит.  Клинические руководства поддерживают применение опиоидов как части комплексной программы лечения пациентов с хронической боли со степенью тяжести от умеренной до тяжелой. 

Опиоиды короткого действия (например, препараты гидроморфона с немедленным высвобождением [НВ], гидрокодона НВ, оксикодона НВ) обычно дают облегчение боли на  4–6 часов и имеют сравнительно короткие периоды полувыведения из плазмы крови, что требует частого применения, потенциально ухудшающего приверженность к лечению. В таком случае препараты с замедленным высвобождением могут иметь преимущество, но при этом для избежания неправильного применения особое значение должно придаваться разработке лекарственных форм опиоидов, препятствующих злоупотреблению. Новый однокомпонентный (то есть без ацетаминофена и ибупрофена) препарат гидрокодона битартрата ЗВ, в котором применена основа технологии препятствования злоупотреблению (Abuse-Deterrence Technology [ADT]), был разработан для обеспечения длительного обезболивания при применении два раза в сутки. В исследованиях фазы I этот препарат гидрокодона ЗВ хорошо переносился и показал дозопропорциональный фармакокинетический профиль, который был качественно сходен при однократном и многократном применении.

Обоснование исследования

• Опиоиды короткого действия обычно дают облегчение боли на  4–6 часов и имеют сравнительно короткий период полувыведения из плазмы крови, что требует частого употребления, потенциально ухудшающего приверженность к лечению)
• Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в лекарственных формах опиоидов замедленного высвобождения (ЗВ), которые могут обеспечить более длительную продолжительность эффекта и менее частое применение, однако они требуют увеличения общей дозы действующего вещества, что требует защиты от потенциального злоупотребления, то есть разработки лекарственных форм, препятствующих возможности злоупотребления.

Цели

Оценить эффективность и безопасность таблеток гидрокодона ЗВ в дозах 5–90 мг при назначении каждые 12 часов в сравнении с плацебо в облегчении боли от умеренной до тяжелой степени у пациентов с остеоартритом и болью в пояснично-крестцовой области.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это исследование состояло из периода скрининга, открытого периода титрации и двойного слепого периода лечения 

Результаты исследования

Основные результаты:

 

• Изменения в среднем недельном API по сравнению с исходным уровнем (заключительного визита открытого периода титрации) до 12 недели

Второстепенные результаты:

 

• Изменения по сравнению с исходным уровнем в среднем суточном API за неделю на 1, 2, 4 и 8 неделях
• Процент пациентов с увеличением недельного API  >33% и >50% на 1, 2, 4, 8 и 12 неделях.
• Изменения по сравнению с исходным уровнем в средней суточной WPI (индексе генерализованной боли, Widespread Pain Index) за неделю на 1, 2, 4 и 8 неделях
• Применение дополнительных опиоидов в течение двойного слепого периода лечения
• Функциональное улучшение и изменения в общем состоянии пациентов, оцененное несколькими опросниками - оценки пациентом функции (PAF), клинической оценки функций пациента (CAPF), общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S), короткой формой краткого опросника оценки боли (BPI-SF) и кратким опросником оценки качества жизни из 36 вопросов (SF-36).

Временные точки

Эффективность

• Основные результаты: исходный уровень и до 12 недели
• Второстепенные результаты: исходный уровень и до 12 недели

 

Побочные эффекты

• Нежелательные явления: исходный уровень и до 12 недели

 

Результаты

Исходный уровень: на исходном уровне характеристики болезни были в общем сходными в группах лечения

Основные результаты:

 

• С исходного периода по 12 неделю предел среднего (СП) недельного API снизился для пациентов группы гидрокодона ЗВ (-0.22), тогда как для пациентов группы плацебо этот показатель вырос (0,14). Однако изменение с исходного уровня по 12 неделю в среднем недельном показателе API не было статистически значимым между группами плацебо и гидрокодона ЗВ (P=0,134).

Второстепенные результаты:

 

• Статистически значимые различия между гидрокодоном ЗВ и плацебо наблюдались на 2 неделе {СП: -0.17 в сравнении с 0,14 (P=0,049)} и 8 неделе {СП: -0,61 в сравнении с 0,02 (P=0,002)}
• У статистически значимо большей доли пациентов отмечалось увеличение >33% по сравнению с исходным уровнем среднего недельного API в группе плацебо в сравнении с группой гидрокодона ЗВ на 2 неделе (22% в сравнении с 11% [P=0,016]), что сохранялось до 12 недели (24% сравнении с 11% [P=0,017]. Также статистически значимо большая частота увеличения >50% по сравнению с исходным уровнем наблюдалась группе плацебо в сравнении с группой гидрокодона ЗВ на 8 неделе (18% в сравнении с 6% [P=0,005]) и на 12 неделе (15% в сравнении с 6% [P=0,041].
• Изменение в сравнении с исходным уровнем в среднем недельном показателе WPI статистически значимо отличалось в группе плацебо в сравнении с группой гидрокодона ЗВ на 2 неделе {0,27 в сравнении с -0,15 (p=0,025), 8 неделе {0,00 в сравнении с -0,68 (P=0,004)} и 12 неделе {-0,03 в сравнении с -0,60 (P=0,025)}
• Больший процент пациентов в группе плацебо требовал дополнительного применения препаратов опиоидов для контроля боли в течение двойного слепого периода лечения в сравнении с пациентами из группы гидрокодона ЗВ (86% в сравнении с 79%)
• Значимой разницы между группами плацебо и гидрокодона ЗВ в показателях PAF, CAPF, CGI-S или большей части подшкал BPI-SF или SF-36 не наблюдалось

Нежелательные явления: Частота аберрантного поведения, связанного с применением препаратов, была низкой, и все нежелательные явления были сходными между группами. Наиболее частыми НЯ были тошнота и запор

​

Это исследование показывает, что таблетки гидрокодона ЗВ в дозе 15-90 мг, применяемые каждые 12 часов, были в общем безопасны и хорошо переносились. Несмотря на то, что это исследование не достигло первичных конечных точек, гидрокодон ЗВ был связан со статистически значимым облегчением боли у пациентов в сравнении с плацебо, согласно оценке изменения от исходного уровня до 12 недели в показателях средней недельной интенсивности боли (вторичная конечная точка).

Эти результаты в совокупности с установленной эффективностью гидрокодона как анестетика в целом поддерживают эффективность лекарственной формы гидрокодона ЗВ в лечении хронической боли.