Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности препарата Будесонид, таблетки, диспергируемые в полости рта, у пациентов с эозинофильным эзофагитом.

Клинические Исследования 6 мин 305

Размер шрифта

Опубликовано: 21/10/2020

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности препарата Будесонид, таблетки, диспергируемые в полости рта, у пациентов с эозинофильным эзофагитом.

Эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) — хроническое заболевание, проявляющееся воспалением пищевода с преобладанием эозинофилов.

Смотреть все

ГЛАВНЫЕ ТЕЗИСЫ

Установлена эффективность и хорошая переносимость препарата Будесонид (BOT), таблетки, диспергируемые в полости рта, в дозе 0,5 мг или 1,0 мг 2 раза в сутки, в целях поддержания ремиссии при эозинофильном эзофагите.

Предпосылки к проведению исследования

Эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) — хроническое заболевание, проявляющееся воспалением пищевода с преобладанием эозинофилов. В последние двадцать лет участились случаи возникновения ЭоЭ. Заболевание является распространенной причиной застревания пищевого комка и пищеводной дисфагии и при отсутствии надлежащего лечения может спровоцировать воспаление со стойкими симптомами. Длительное эозинофильное воспаление может привести к функциональному повреждению. ЭоЭ оказывает негативное влияние на качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ), поскольку вызывает эмоциональный стресс и ограничивает социальное взаимодействие.

Эффективность применения таких топических кортикостероидов для приема внутрь как будесонид с целью контроля симптомов и воспалений уже была неоднократно доказана. Хотя оригинальные лекарственные формы таких препаратов были разработаны для вдыхания при астме, многочисленные испытания доказали их эффективность в устранении воспаления и симптомов ЭоЭ. Результаты проведенного раннее исследования III фазы также подтвердили терапевтическую эффективность и безопасность применения будесонида в форме таблеток, диспергируемых в полости рта, у пациентов с ЭоЭ, у которых через 6 недель лечения уровень гистологической ремиссии доходил до 85 %.

Обоснование исследования

После прекращения терапии у большинства пациентов с ЭоЭ наблюдается быстрый рецидив, в связи с чем требуется более длительное лечение. В ходе предшествующих исследований была установлена эффективность применения топических кортикостероидов, тем не менее требуются дальнейшие исследования, подтверждающие эффективность этих препаратов в достижении и поддержании ремиссии, что обусловило проведение данное исследование.

Цель

Цель данного исследования состоит в оценке безопасности и эффективности применения будесонида для поддержания ремиссии у пациентов с ЭоЭ.

Методология

Конечные точки исследования

Основные конечные точки включали оценку частоты случаев ремиссии на 48-й неделе, определяемую как отсутствие рецидива по результатам клинических исследований, рецидива по результатам гистологического исследования, затрудненного прохождения пищи по пищеводу, требующего эндоскопического вмешательства, потребности в бужировании и досрочного прекращения участия по любой причине
Дополнительные конечные точки включали оценку частоты развития рецидива по результатам гистологического исследования, изменения в максимальном уровне эозинофилов на мм², частоты случаев рецидивов и ремиссии по результатам клинических исследований на 48-й неделе
Другие конечные точки включали произошедшие с начала исследования изменения в оценке общего состояния пациента, время до рецидива по результатам клинических исследований, стойкую ремиссию, эндоскопические изменения, стойкую ремиссию по результатам эндоскопического исследования, качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ) и общую удовлетворенность пациентов лечением

Результаты

Исходный уровень: статистически значимых различий между группами на исходном уровне не наблюдалось.

Результаты исследования

Статистически значимые показатели ремиссии наблюдались у 73,5 % пациентов, принимавших будесонид в дозе 0,5 мг, и у 75 % пациентов, принимавших будесонид в дозе 1,0 мг, по сравнению с 4,4 % пациентов группы плацебо (рисунок 2)

Рисунок 2. Доля пациентов с ремиссией на 48-й неделе

У пациентов, принимавших будесонид в дозе 0,5 мг 2 раза в сутки и 1,0 мг 2 раза в сутки, наблюдалось более выраженное снижение частоты рецидивов по результатам гистологических и клинических исследований по сравнению с пациентами группы плацебо
Было отмечено значительное улучшение КЖСЗ в целом и по отдельным показателям (тревога, связанная с заболеванием, влияние на питание/диету, тревога, связанная с проблемами с глотанием, влияние на социальную и эмоциональную сферу) относительно исходного уровня в обеих группах, принимавших будесонид, по сравнению с группой плацебо
О значимых нежелательных явлениях после окончания лечения будесонидом не сообщалось. Обе дозы будесонида хорошо переносились

Заключение

Данное исследование представляет собой первое многоцентровое исследование III фазы для оценки безопасности и эффективности длительного применения будесонида. В данном исследовании установлена эффективность и превосходство применения будесонида в дозах 0,5 мг и 1,0 мг 2 раза в сутки по сравнению с плацебо в достижении ремиссии у взрослых пациентов с ЭоЭ. Приблизительно три четверти пациентов достигли ремиссии при приеме будесонида за полный период исследования в 48 недель, независимо от принимаемой дозы. С другой стороны, у 95 % пациентов группы плацебо на данном этапе наблюдался рецидив. Кроме того, были отмечены безопасность и хорошая переносимость обеих доз будесонида. Данные результаты свидетельствуют об эффективности применения будесонида в качестве поддерживающей терапии при ЭоЭ.

Оценка частоты возникновения рецидивов у пациентов с ЭоЭ также подтвердила, что обе дозы будесонида эффективно снижают эту частоту. Эти результаты согласуются с данными предшествующего ретроспективного исследования, согласно которым при лечении ЭоЭ будесонидом потери эффективности с течением времени не ожидается. По результатам клинико-гистологических исследований стабильная эндоскопическая ремиссия выявлена приблизительно у 70 % пациентов, принимавших будесонид в дозе 0,5 мг или 1,0 мг. Кроме того, при приеме будесонида было отмечено значительное улучшение качества жизни, связанного со здоровьем (КЖСЗ), тогда как в группе плацебо оно ухудшилось.

Поскольку поддерживающих исследований по определению дозы при ЭоЭ не проводилось, в данном исследовании сравнивали эффективность двух разных доз будесонида. Различий в отношении частоты случаев ремиссии после 48 недель лечения не выявлено, поэтому, вероятно, что для эффективного поддержания стойкой ремиссии у пациентов с ЭоЭ будет достаточно приема препарата в дозе 0,5 мг 2 раза в сутки.

Нежелательные явления были сопоставимы во всех группах лечения. Несмотря на то что прием будесонида не был связан с развитием серьезных нежелательных явлений, была отмечена высокая частота развития кандидоза. Тем не менее он не препятствовал повседневной деятельности пациентов и легко поддавался лечению. Для подтверждения и оценки других схем лечения, например более удобного приема 1 раз в сутки, стратегий периодического использования препарата или даже применения по требованию, необходимы дальнейшие исследования.

Ограничения

Минимальная эффективная доза для поддержания ремиссии ЭоЭ не была определена
Обширный анализ в подгруппах для определения возможных прогностических факторов на будущее не был проведен
Систематических измерений толщины плоского эпителия в исходном состоянии не проводили

Клинический вывод

Полученные данные о безопасности и переносимости препарата свидетельствуют в пользу длительного применения будесонида для поддержания ремиссии эозинофильного эзофагита. Для врачей этот препарат является наилучшим вариантом лечения.

Источник:

Gastroenterology

Ссылка:

https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)35002-2/pdf

Публикация:

Budesonide Orodispersible Tablets Maintain Remission in a Randomized, Placebo-Controlled Trial of Patients With Eosinophilic Esophagitis

Авторы:

Jeffrey Gudin и соавт.

Далее
Оценка безопасности и эффективности применения двухкомпонентной модифицированной терапии эзомепразолом и амоксициллином в лечении инфекции, вызванной H. pylori