Установлена эффективность и безопасность применения голимумаба в лечении пациентов с псориатическим артритом (ПсА), ревматоидным артритом (РА) и анкилозирующим спондилоартритом (аСПА) вне зависимости от предшествующей терапии биологическими препаратами. 

Эффективность и переносимость ингибитора фактора некроза опухоли (ФНО) голимумаба (GLM) установлены в ходе рандомизированных клинических исследований (РКИ) и открытых расширенных исследований продолжительностью 5 лет. Однако в этих исследованиях принимали участие только пациенты с РА, ПсА и аСПА, которые до приема голимумаба не получали других биологических препаратов.

Результаты недавнего плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования GO-AFTER свидетельствуют о снижении выраженности признаков и симптомов РА при подкожном введении голимумаба пациентам с недостаточным ответом на терапию как минимум одним ингибитором ФНО. В ходе расширенного исследования была подтверждена эффективность и безопасность терапии голимумабом в течение около 5 лет у некоторых пациентов.

В соответствии с рекомендациями Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR) при недостаточном ответе на терапию одним ингибитором ФНО пациенту с РА требуется назначение препарата с другим механизмом действия или другого ингибитора ФНО. Обновленные рекомендации EULAR также предусматривают переход на другой ингибитор интерлейкина-17 (анти-ИЛ-17) или ингибитор ФНО, если у пациентов с аксиальным спондилоартритом отсутствует ответ на терапию ингибитором ФНО. Аналогичным образом EULAR рекомендует использовать другой ингибитор ФНО или биологический базисный противоревматический препарат (БПРП) в лечении ПсА у пациентов с недостаточным ответом на какой-либо биологический БПРП. Аналогичные рекомендации по лечению ПсА и аСПА содержатся в руководствах, выпущенных в США.

Для анализа применения голимумаба в условиях реальной клинической практики было выбрано исследование GO-NICE. В ходе этого исследования продолжительностью два года была подтверждена безопасность и эффективность применения голимумаба в дозе 50 мг подкожно у пациентов с РА, ПсА и аСПА. Через 3 месяца после начала и в течение всего периода наблюдения продолжительностью 24 месяца отмечались статистически значимые улучшения в отношении клинического ответа на терапию, степени активности заболевания, функциональных возможностей, качества жизни по оценке пациентов и степени утомляемости при лечении РА, ПсА и аСПА. Полученные данные согласуются с результатами предшествующих клинических исследований.

Обоснование исследования

Имеющиеся данные реальной клинической практики о последовательном применении нескольких ингибиторов ФНО и сравнении результатов пациентов, которые не получали биологические препараты, с результатами пациентов, получавших такие препараты, ограничены. Кроме того, данные об эффективности применения голимумаба у пациентов, которые ранее получали биологические препараты, недостаточны. В связи с этим было проведено данное исследование.

Цель

Цель настоящего исследования состояла в оценке эффективности и безопасности применения голимумаба в качестве терапии первой, второй и третьей линии у пациентов с РА, ПсА и аСПА в условиях реальной клинической практики.

Конечные точки исследования

Конечные точки исследования включали следующие показатели:

• оценка степени тяжести заболевания у пациентов с РА на основании показателя индекса при ревматоидном артрите по скорости оседания эритроцитов (DAS28-ESR);
• оценка клинического ответа у пациентов с ПсА с использованием критериев ответа на терапию при псориатическом артрите (PsARC);
• оценка эффективности применения препарата у пациентов с аСПА с использованием Батского индекса активности анкилозирующего спондилоартрита (BASDAI).

Результаты

Исходный уровень: статистически значимых различий между группами на исходном уровне не наблюдалось.

Конечные точки исследования

• Через 24 месяца лечения во всех группах отмечалось значительное снижение показателя DAS28 по сравнению с исходным уровнем. Клиническая ремиссия наступила через 3 месяца после начала лечения (рисунок 2).
• Показатели частоты клинического ответа по оценке PsARC составили 76,4 %, 51,0 % и 50,0 % пациентов после 24 месяцев применения голимумаба в качестве препарата первой, второй и третьей линии терапии.
• Через 24 месяца лечения во всех группах было отмечено значительное снижение средних показателей BASDAI у пациентов с аСПА.

Рисунок 2. Активность заболевания (DAS28) у пациентов с РА в период терапии голимумабом в качестве биологического препарата первой, второй и третьей линии

По результатам данного исследования установлена эффективность терапии голимумабом пациентов с РА, ПсА и аСПА со значительным улучшением показателей DAS28, PsARC и BASDAI. У пациентов, ранее не получавших биологические препараты, в частности у пациентов с ПсА, результаты терапии были выше по сравнению с пациентами, получавшими голимумаб в качестве второй и третьей линии терапии. Полученные данные согласуются с результатами многочисленных обсервационных и ретроспективных исследований по оценке эффективности применения голимумаба в качестве препарата второй линии терапии по различным показаниям.

Результаты ретроспективного исследования свидетельствуют о высоком уровне длительного сохранения эффекта терапии голимумабом в течение трех лет у пациентов с воспалительным артритом при более низкой частоте прекращения лечения и числе случаев развития нежелательных явлений. Через 2 и 3 года у 328 пациентов с РА, ПсА и аСПА уровень сохранения эффекта терапии голимумабом составил 68 % и 62 % соответственно. Статистически значимые различия в отношении сохранения эффекта препарата между пациентами, ранее получавшими биологические препараты, и пациентами, не получавшими такие препараты, а также между пациентами, получавшими монотерапию голимумабом, и пациентами, дополнительно получавшими небиологические препараты, отсутствовали.

По результатам еще одного многоцентрового регистрового исследования LORHEN установлено повышение эффективности голимумаба, применяемого в качестве препарата второй линии терапии, с течением времени, что является дополнительным преимуществом перед этанерцептом и адалимумабом. У пациентов с РА, получавших несоответствующую терапию ингибиторами ФНО, уровень сохранения эффекта препарата через 2 года был значительно ниже у адалимумаба (31,2 %) и этанерцепта (39,8 %) по сравнению с голимумабом (53,4 %).

На основании данных, полученных в условиях реальной клинической практики, переход на ингибитор ФНО второй линии рекомендуется пациентам с РА при недостаточном ответе на терапию ингибитором ФНО первой линии, особенно при применении ингибитора ФНО второй линии в сочетании с синтетическими БПРП.

В ходе ретроспективного исследования данных 845 пациентов у пациентов с иммуноопосредованными ревматическими заболеваниями была выявлена высокая эффективность применения голимумаба в качестве препарата второй линии терапии по сравнению с терапией адалимумабом, этанерцептом и цертолизумаба пэголом. Результаты недавнего систематического обзора 12 исследований в условиях реальной клинической практики также свидетельствуют об эффективности применения голимумаба в лечении иммуноопосредованных ревматических заболеваний, сопоставимой с другими препаратами или превосходящей их. Общая эффективность применения голимумаба через 24 месяца терапии составила 50 %. При этом у пациентов с аСПА она была ниже (43 %), чем у пациентов с ПсА и РА.

Длительное наблюдение в течение 24 месяцев помогло собрать данные о продолжительности воздействия на результаты работы и другие параметры. В связи с отсутствием в исследовании контрольной группы среднюю регрессию следует рассматривать как причину улучшения, так как пациенты могут начать терапию биологическими препаратами после обострения заболевания. Экстраполировать результаты данного исследования на другие страны помимо Германии следует с осторожностью по причине гетерогенности схем лечения, систем здравоохранения, социальных последствий и законодательства.