Компании Pfizer Inc. и BioNTech SE объявили о положительных предварительных результатах клинического исследования I/II фазы по оценке безопасности, переносимости и иммуногенности нарастающих доз BNT162b1 (кандидатной вакцины против COVID-19).

Действие экспериментальной РНК-вакцины (вакцины на основе нуклеозид-модифицированной матричной РНК) BNT162b1 основано на кодировании гликопротеина шиповидных отростков SARS-CoV-2 (коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома‑2), содержащего RBD (рецептор-связывающий домен), в качестве оптимизированного антигена.

Целью данного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования являлась оценка эффективности вакцины BNT162b1 при формировании иммунитета к COVID-19. В исследование включили 45 здоровых взрослых добровольцев в возрасте от 18 до 55 лет. 24 участника получали по две дозы BNT162b1 (с интервалом 21 день), составлявшие 10 или 30 мкг. 12 участникам однократно вводили 100 мкг BNT162b1 и 9 участникам вводили по две дозы плацебо.

Приведенные в таблице ниже предварительные результаты свидетельствуют о том, что через 7 дней после введения второй дозы у пациентов, получивших 10 или 30 мкг BNT162b1, отмечалось наиболее высокое значение GMT нейтрализующих антител (среднего геометрического титра антител), в 1,8 и 2,8 раза превышающее значения, полученные при исследовании панели из 38 образцов сыворотки человеческой крови фазы выздоровления, полученной у пациентов с положительным результатом анализа на коронавирусную инфекцию COVID-19.

Далее, введение обеих доз вакцины (10 и 30 мкг) в день 28 привело к увеличению концентрации RBD-связывающего IgG в сыворотке крови. Полученные значения GMC (среднего геометрического концентраций) и значения GMC для панели из 38 образцов сыворотки крови, полученных у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, представлены в таблице ниже.

В день 28 у пациентов, получивших однократную дозу BNT162b1 100 мкг, значение GMT нейтрализующих антител составило 33, значение GMC RBD-связывающего IgG — 1778 ЕД/мл. Полученные результаты в 0,35 и 3 раза превышали значения GMT и GMC для панели из образцов сыворотки крови, полученной у выздоровевших от COVID-19 пациентов.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что применение кандидатной вакцины, действие которой основано на кодировании рецептор-связывающего домена SARS-CoV-2 в качестве антигена, у человека вызывает мощный иммунный ответ с выработкой нейтрализующих антител на таком же уровне, как у выздоровевших от COVID-19 пациентов, или более высоком уровне. Однако подобный эффект наблюдается при введении вакцины в относительно низких дозах.

Среди нежелательных реакций, наиболее часто возникавших при применении BNT162b1 в дозе 10 или 30 мкг, отмечались субфебрильная температура тела, местные реакции и дозозависимые системные явления от легкой до умеренной степени тяжести, большинство из которых носили временный характер. Пациенты, получившие 100 мкг BNT162b1, чаще сообщали о местных реакциях и системных явлениях.  Вредных побочных эффектов не отмечалось.

При проведении клинической оценки 1 из 4 мРНК были получены положительные предварительные результаты с высокой степенью значимости. В конце июля 2020 года ожидается начало клинического исследования фазы IIb/III после определения подходящего уровня доз и выбора наиболее эффективной кандидатной вакцины.

Компании также увеличивают свои производственные мощности с учетом потенциального спроса на вакцину. В случае регистрации вакцины ожидается, что компании произведут до 100 миллионов доз к концу 2020 года и предположительно свыше 1,2 миллиарда доз к концу 2021 года.