Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
В журнале ACS Infectioushoods была опубликована статья с результатами исследования американских учёных из Университета Вандербильта, которые разработали принципиально новый, первый в своём классе триазааценафтиленовый АБ препарат.
В связи с глобальной устойчивостью к противомикробным препаратам, специалисты сосредоточили свои усилия на разработке новых антибактериальных средств, которые помогут решить эту проблему.
В ходе работы учёные детально изучили механизм действия гепотидацина — нового бактерицидного вещества. Это первый в своем классе триазааценафтиленовый антибактериальный препарат, находящийся в стадии разработки. Недавно клинические исследования III фазы по лечению гепотидацином неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, вызванных уропатогенами, такими как Escherichia coli, были прекращены из-за продемонстрированной эффективности молекулы.
Однако, несмотря на клиническую перспективность гепотидацина, необходимо было понять, как именно это соединение взаимодействует с клеточными мишенями — гиразой и топоизомеразой IV, которые отвечают за резистентность микроорганизмов к антибиотикам. Учёные определили, как мутации гиразы и топоизомеразы IV в аминокислотных остатках, которые взаимодействуют с гепотидацином, влияют на восприимчивость к нему клеток E. coli.
Гепотидацин продемонстрировал хорошо сбалансированное двойное воздействие на гиразу и топоизомеразу IV в клетках E. coli, что нашло отражение в ингибировании каталитической активности этих ферментов.
Гираза и топоизомераза создают временные разрывы в ДНК, что способствует расплетанию двойной спирали. Исследование показало, что гепотидацин активен в отношении обоих ферментов, индуцируя одноцепочечные, а не двухцепочечные разрывы ДНК, опосредованные гиразой/топоизомеразой IV.
Таким образом, соединение признано эффективным антибиотиком для лечения неосложнённых мочеполовых инфекций.
ACS Publications
Interactions between Gepotidacin and Escherichia coli Gyrase and Topoisomerase IV: Genetic and Biochemical Evidence for Well-Balanced Dual-Targeting
Комментарии (0)