В исследованиях III фазы у пациентов с болезнью Крона упадацитиниб был более эффективен, чем плацебо, в отношении индукции и поддержания клинической ремиссии и эндоскопического ответа. Цель исследования состояла в оценке эффективности применения селективного ингибитора Янус-киназы (JAK) для приема внутрь для лечения болезни Крона среднетяжелого и тяжелого течения.

В двух отдельных исследованиях индукционной терапии III фазы (U-EXCEL и U-EXCEED) пациенты с диагностированной болезнью Крона среднетяжелого и тяжелого течения были рандомизированы для получения либо упадацитиниба (45 мг), либо плацебо (в соотношении 2 : 1) один раз в сутки в течение 12 недель. Среди пациентов, у которых наблюдался положительный клинический ответ на индукционную терапию упадацитинибом, для оценки поддерживающей терапии было проведено последующее исследование U-ENDURE, в котором участники были рандомизированы для получения упадацитиниба в дозе 15 мг или 30 мг либо плацебо (в соотношении 1 : 1 : 1) один раз в сутки в течение 52 недель.

Основными конечными точками для индукционной терапии (12-я неделя) и поддерживающей терапии (52-я неделя) были клиническая ремиссия (определяемая как значение индекса активности болезни Крона < 150 (в диапазоне от 0 до 600, где более высокое значение указывает на большую тяжесть заболевания)) и эндоскопический ответ (определяемый как снижение простого эндоскопического индекса активности болезни Крона (SES-CD; в диапазоне от 0 до 56, где более высокое значение указывает на большую тяжесть заболевания) более чем на 50 % относительно исходного уровня в исследовании индукционной терапии (или снижение на ≥ 2 балла относительно исходного уровня для пациентов с исходным SES-CD 4)).

В общей сложности были рандомизированы 526 участников в исследовании U-EXCEL, 495 участников в исследовании U-EXCEED и 502 участника в исследовании U-ENDURE. Результаты свидетельствовали, что статистически значимо более высокая доля пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 45 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, достигла клинической ремиссии (49,5 и 29,1 % в U-EXCEL; 38,9 и 21,1 % в U-EXCEED) и эндоскопического ответа (45,5 и 13,1 % в U-EXCEL; 34,6 и 3,5 % в U-EXCEED).

В исследовании U-ENDURE большая доля пациентов, получавших упадацитиниб в дозах 15 и 30 мг, достигла клинической ремиссии на 52-й неделе (37,3 и 47,6 %) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (15,1 %). Эндоскопический ответ был достигнут у большей доли пациентов, получавших упадацитиниб в дозах 15 и 30 мг (27,6 и 40,1 %), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (7,3 %). Важно отметить, что частота развития опоясывающего герпеса была выше в группах применения упадацитиниба в дозах 45 и 30 мг по сравнению с соответствующими группами применения плацебо. Заболевания печени и нейтропения чаще отмечались в группе применения упадацитиниба в дозе 30 мг по сравнению с другими группами поддерживающей терапии.

Кроме того, перфорация желудочно-кишечного тракта наблюдалась у 4 пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 45 мг, и у 2 пациентов, получавших упадацитиниб в дозах 30 мг и 15 мг соответственно. У пациентов с диагностированной болезнью Крона среднетяжелого и тяжелого течения эффективность индукционной и поддерживающей терапии упадацитинибом была выше таковой при применении плацебо.