Согласно данным однолетнего открытого продленного исследования в рамках программы исследований III фазы, прорывной препарат упадацитиниб (ингибитор янус-киназы) демонстрировал стабильную эффективность и безопасность при применении у пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС) без ответа на биологическую терапию. Ранее, в рамках программы исследований III фазы SELECT-AXIS уже отмечалась эффективность и благоприятный профиль безопасности упадацитиниба у пациентов с АС.

В исследование SELECT-AXIS 2 включали пациентов в возрасте 18 лет и старше с активным АС, которые соответствовали модифицированным Нью-Йоркским критериям диагностики АС и не имели выраженного ответа на терапию биологическими базисными противоревматическими препаратами (бБПРП). Курс лечения длительностью 52 недели успешно завершили 366 из 420 рандомизированных пациентов (включая 181 пациента в группе упадацитиниба и 185 пациентов в группе перехода с плацебо на упадацитиниб).

Изначально пациентов рандомизировали в группу двойной слепой терапии упадацитинибом в дозе 15 мг один раз в сутки (1 р/сут) или в группу плацебо. Начальный курс лечения составлял 14 недель. После завершения указанной фазы пациенты могли принять участие в открытом продленном исследовании, в рамках которого на протяжении периода до двух лет они получали терапию упадацитинибом в дозе 15 мг 1 р/сут.

Основные наблюдения

• Показатели эффективности. Через 52 недели после начала лечения в группе непрерывного применения упадацитиниба наблюдались статистически значимые улучшения: ответ на терапию по критериям Международного общества по изучению спондиолартрита (ASAS40) у 66 % пациентов, неактивное заболевание по данным оценки активности анкилозирующего спондилита (ASDAS) у 26% и низкий уровень активности заболевания по данным оценки ASDAS у 57 % пациентов.
• Снижение интенсивности боли. Отмечалось статистически значимое снижение интенсивности боли в спине в целом и ночью на –4,5 и –4, 3 и –4,6 и –4,4 балла соответственно.
• Улучшение функционирования. Отмечалось статистически значимое улучшение функционального индекса Бата при анкилозирующем спондилите (BASFI) на –3,6 и –3,5 балла относительно исходного уровня.

Анализ по подгруппам.

• Стабильные результаты. Результаты анализа по подгруппам с учетом разграничения неэффективности и непереносимости бБПРП, а также с учетом предшествующего применения ингибиторов фактора некроза опухоли (TNF) и ингибиторов интерлейкина-17 указывали на стабильную эффективность препарата по сравнению с показателем в более широкой исследуемой популяции.
   

Профиль безопасности.

• Новые риски для безопасности не выявлены. В исследовании не выявили новые риски для безопасности, связанные с применением упадацитиниба. Безопасность оценивали на основании развития нежелательных явлений. Профиль безопасности препарата оставался приемлемым.

Таким образом, упадацитиниб в дозе 15 мг 1 р/сут обеспечивал стабильное улучшение в течение периода до 52 недель у пациентов с АС без ответа на биологическую терапию. В целом отмечены сходные результаты оценки эффективности у пациентов с отсутствием эффективности и непереносимостью бБПРП, а также у пациентов, ранее получавших терапию ингибиторами TNF по сравнению с ингибитором IL-17. Настоящее исследование ознаменовало важный этап развития терапии АС и дает надежду на появление нового варианта терапии для пациентов с этим заболеванием без достаточного ответа на ранее проведенную биологическую терапию. Полученные поддерживают необходимость постоянного изучения упадацитиниба в качестве перспективного варианта лечения этого сложного заболевания.