Результаты открытого рандомизированного контролируемого исследования продолжительностью 48 недель указывают на то, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) применение тофоглифлозина обеспечивает улучшение гистологической картины в печени за счет изменения экспрессии генов, участвующих в развитии фиброза, воспаления и энергетическом обмене в печени. Yumie Takeshita и соавт. провели исследование для оценки эффективности применения производных сульфонилмочевины и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) с изучением профилей экспрессии генов и гистологической картины в печени у лиц с НАЖБП и сахарным диабетом.

В ходе исследования 40 пациентов с НАЖБП, подтвержденной по результатам биопсии, рандомизировали в группу приема глимепирида в дозе 0,5 мг или тофоглифлозина в дозе 20 мг один раз в сутки. Основной конечной точкой была процентная доля пациентов с улучшением как минимум на один балл отдельных оценок выраженности фиброза, лобулярного воспаления, гепатоцеллюлярного баллонирования и стеатоза при гистологическом исследовании. Дополнительными конечными точками были паттерны экспрессии генов в печени, метаболические показатели и изменение активности печеночных ферментов.
 

В группе применения тофоглифлозина было отмечено улучшение оценки выраженности фиброза (60 %), однако статистически значимых различий по показателю изменения оценки относительно исходного уровня между группами выявлено не было. В группе применения тофоглифлозина было установлено статистически значимое снижение интенсивности лобулярного воспаления (50 %), гепатоцеллюлярного баллонирования (55 %) и стеатоза (65 %), в то время как в группе применения глимепирида наблюдалось только снижение интенсивности гепатоцеллюлярного баллонирования (25 %). Паттерн экспрессии генов, участвующих в энергетическом обмене, развитии фиброза и воспаления в печени, находился в достаточно сильной корреляции с особенностями отклонения гистологической картины в печени от нормы и изменялся при применении тофоглифлозина.

В рамках профилирования экспрессии генов в печени было установлено, что применение тофоглифлозина обеспечивает устранение паттернов развития фиброза, воспаления и нарушений энергетического обмена, связанных с изменением гистологичсекой картины в печени. Таким образом, применение тофоглифлозина и глимепирида обеспечивает улучшение метаболизма и гистологической картины в печени у лиц с НАЖБП и сахарным диабетом 2 типа, без наличия клинически значимых различий между двумя препаратами. Полученные результаты необходимо подтвердить в рамках более длительных и крупномасштабных клинических исследований применения ингибиторов SGLT2.