Согласно результатам систематического обзора и метаанализа, комбинация тофацитиниба и метотрексата эффективнее монотерапии метотрексатом в лечении активного ревматоидного артрита. Цель исследования Yan Gao и соавт. состояла в оценке безопасности и эффективности комбинации тофацитиниба и метотрексата по сравнению с монотерапией метотрексатом.

Два рецензента выполнили поиск публикаций о рандомизированных клинических исследованиях применения комбинации тофацитиниба и метотрексата в сравнении с монотерапией метотрексатом при ревматоидном артрите в таких электронных базах данных, как EMBASE, Cochrane Library, PubMed и Web of Science. Исследователи извлекли данные и проверили включенные в анализ источники на соответствие критериям качества. Для анализа данных использовали программное обеспечение RevMan 5.3. Исследование проводили в соответствии с рекомендациями «Предпочтительные параметры отчетности для систематических обзоров и метаанализа» (PRISMA).

В рамках исследования оценивали такие показатели, как частота развития нежелательных явлений, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), индекс активности заболевания по шкале из 28 пунктов (DAS28), улучшение на 70 %, 50 % и 20 % по шкале Американской коллегии ревматологов (ACR70, ACR50, ACR20). В ходе поиска были выявлены 1152 исследования. В анализ были включены 4 исследования с общим числом участников 1782 пациентов (1345 в группах комбинации тофацитиниба и метотрексата, 437 в группе монотерапии метотрексатом). У пациентов с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом наблюдалось статистически значимое улучшение при применении комбинации тофацитиниба и метотрексата.

Комбинация тофацитиниба и метотрексата обеспечивала более высокую частоту ответа согласно критериям ACR20, ACR50 и ACR70 по сравнению с монотерапией метотрексатом. Отношение шансов (ОШ) для ACR20 составило 3,62, ACR50 — 5,17, ACR70 — 8,44. Индекс DAS28 (ЭСО) составил менее 2,6 при ОШ — 4,71. Вероятность развития нежелательных явлений в группе комбинации тофацитиниба и метотрексата была ниже, чем в группе монотерапии метотрексатом (ОШ — 1,42). Частота досрочного прекращения терапии из-за ее неэффективности или развития нежелательных явлений между группами была сопоставимой (ОШ — 0,93).

Вероятность отклонений от нормы в показателях активности печеночных ферментов в группе комбинации тофацитиниба и метотрексата была статистически значимо ниже, чем в группе монотерапии метотрексатом (ОШ — 1,86). Тем не менее статистически значимых различий между группами в частоте развития сердечно-сосудистых заболеваний, анемии, нейтропении и тяжелых нежелательных реакций выявлено не было. Исходя из терапевтической активности и гепатопротекторных свойств комбинацию тофацитиниба и метотрексата можно применять в качестве эффективного варианта терапии рефрактерного ревматоидного артрита, однако для подтверждения ее гепатопротекторных свойств требуются дополнительные крупные исследования высокого качества.