Остеопороз – это заболевание, характеризующееся снижением костной массы и нарушением прочности костной ткани в связи с преобладанием резорбции костной ткани над костеобразованием. Таким образом, лечение данного хронического заболевания должно гарантировать безопасность и эффективность в долгосрочной перспективе. Целью данного исследования был анализ долгосрочной безопасности и эффективности широко применяемого препарата деносумаба при лечении остеопороза у женщин в постменопаузе.

В данное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы (FREEDOM) включали женщин в постменопаузе с остеопорозом (в возрасте 60–90 лет) в 214 исследовательских центрах. Исследовательские центры располагались в Северной Америке, Европе, Латинской Америке и Австралазии. Пациенток рандомизировали в соотношении 1 : 1 в группы получения деносумаба в дозе 60 мг подкожно или плацебо каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

Критериям включения в открытое дополнительное исследование продолжительностью 7 лет соответствовали пациентки, завершившие участие в исследовании FREEDOM, не прекратившие лечение досрочно и не пропустившие более одной дозы исследуемого препарата. Все участницы исследования получали деносумаб.
Сбор данных о применении деносумаба выполняли в течение периода до 10 лет у пациенток, получавших деносумаб в течение 3 лет в рамках исследования FREEDOM и продолживших его применение в ходе дополнительного исследования (группа длительного применения). Также выполняли сбор данных о применении деносумаба в течение периода до 7 лет у пациенток, получавших плацебо в течение 3 лет, которых затем перевели на деносумаб в ходе дополнительного исследования (группа смены препарата).

1) Основной конечной точкой был мониторинг безопасности, включавший оценку частоты возникновения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, изменений результатов лабораторного анализа безопасности (например, биохимический и общий анализ крови), а также частоты образования антител к деносумабу у пациенток.

2) Дополнительные конечные точки включали новые переломы позвонков, шейки бедра и переломов, не связанных с позвоночником, а также минеральную плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника, тазобедренного сустава, шейки бедра и дистальной трети лучевой кости.
Анализ выполняли с учетом лечения, назначенного в рамках исследования FREEDOM.
В комбинированный анализ безопасности включали участниц, получивших как минимум одну дозу исследуемого препарата в рамках исследования FREEDOM или дополнительного исследования. Всех участниц дополнительного исследования, по которым были получены соответствующие данные, включали в анализ эффективности.
Женщин (n = 7808) включали в исследование FREEDOM в период с 3 августа 2004 г. по 1 июня 2005 г.
Согласно полученным результатам, 2626 пациенток завершили участие в дополнительном исследовании, 1283 из них – в группе смены препарата и 1343 – в группе длительного применения.

Через 10 лет годовая частота возникновения нежелательных явлений, скорректированная по длительности применения препарата, у пациенток, получавших деносумаб, снизилась с 165,3 до 95,9 на 100 человеко-лет.
Частота возникновения серьезных нежелательных явлений оставалась стабильной на протяжении исследования (от 11,5 до 14,4 на 100 человеко-лет).

В ходе дополнительного исследования в каждой группе наблюдалось по одному случаю атипичного перелома бедренной кости, в группе длительного применения было выявлено 7 случаев остеонекроза челюсти, а в группе смены препарата – 6 случаев остеонекроза челюсти.

Годовая частота новых переломов позвонков и переломов, не связанных с позвоночником, была низкой и соответствовала частоте, наблюдавшейся в исследовании FREEDOM (0,90–1,86 % и 0,84–2,55 % соответственно)
Группа длительного применения: повышение МПКТ поясничного отдела позвоночника на 21,7 %, тазобедренного сустава – на 9,2 %, шейки бедра – на 9,0 % и дистальной трети лучевой кости – на 2,7 % относительно исходного уровня в исследовании FREEDOM

Группа смены препарата: повышение МПКТ поясничного отдела позвоночника на 16,5 %, тазобедренного сустава – на 7,4 %, шейки бедра – на 7,1 % и дистальной трети лучевой кости – на 2,3 % относительно исходного уровня в исследовании FREEDOM.

Согласно результатам данного исследования, терапия деносумабом в течение периода до 10 лет была связана с низкой частотой возникновения нежелательных явлений и переломов по сравнению с показателями, наблюдавшимися в первоначальном исследовании, и непрерывным повышением МПКТ без эффекта плато.