В течение многих лет метотрексат (MTX) используется для лечения различных заболеваний, таких как рак кожи, молочной железы, головы и шеи или легких. Он также применяется для подавления активности тяжелых форм псориаза и ревматоидного артрита. Однако существуют недостаточные данные о влиянии дозы и пути введения метотрексата (MTX) на его эффективность и возникновение нежелательных явлений у детей с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА). Авторы исследования использовали метод коррекции показателя до целевой величины для подтверждения гипотезы о том, что максимальный терапевтический эффект, наблюдаемый при использовании оптимальной дозы парентерального MTX, сопровождается клинически приемлемыми нежелательными явлениями, сопоставимыми с таковыми при пероральном приеме препарата.

В исследовании участвовали пациенты с подтвержденным ЮИА в возрасте младше 18 лет. Соответствующих критериям пациентов обследовали каждые 3 месяца в течение одного года, используя стандартизированные инструменты оценки ответа на терапию (шкала оценки активности ювенильного артрита (Juvenile Arthritis Disease Activity Score, JADAS)) 71, клинически неактивное заболевание (Clinically Inactive Disease, CID), шкала ответа на терапию у детей Американской коллегии ревматологов (American College of Rheumatology Pediatric, ACRPedi)). Оценивали также нежелательные явления (оценка степени непереносимости метотрексата (Methotrexate Intolerance Severity Score, MISS), лабораторные исследования). Ответ на терапию у пациентов, получавших MTX, должен был составлять как минимум 70 баллов по шкале ACRPedi. Для констатации непереносимости MTX требовалась оценка MISS ≥ 6 баллов.

Подкожные инъекции MTX получали 45 из 55 пациентов (81,8 %). В начале лечения медиана еженедельной дозы составляла 14,4 мг/м2 при парентеральном введении и 11,7 мг/м2 при пероральном введении. Терапия метотрексатом была признана эффективной по критериям ACRpedi 70 и CID у 50,9 % и 30,9 % пациентов через 6 месяцев и у 70,9 % и 56,4 % через 12 месяцев лечения. Непереносимость MTX через 6 и 12 месяцев была констатирована у 25,5 % и 30,6 % больных соответственно. В случае непереносимости изменяли дозу и (или) путь введения, обучали и консультировали больного. Терапия MTX была прекращена у 5 пациентов (9 %) вследствие токсичности (n = 3) и непереносимости (n = 2). При проведении исследования авторы не выявили каких-либо значимых прогностических факторов успешного ответа на терапию или непереносимости MTX.

Таким образом, подкожные инъекции MTX в еженедельной дозе около 15 мг/м2 характеризуются не только высокой частотой ответа в течение первых 12 месяцев лечения, но и относительно низкой частотой значимых нежелательных явлений, которые могли бы служить причиной отмены терапии. Это способствует раннему выявлению больных, не отвечающих на метотрексат, и своевременному назначению биологических препаратов. Для изучения устойчивости терапевтического эффекта и более длительного наблюдения за нежелательными явлениями необходимы дальнейшие исследования.