Результаты исследования, опубликованные в журнале American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, подтверждают благоприятный профиль безопасности и переносимости элексафтора/тезакафтора/ивакафтора (ELX/TEZ/IVA) у детей с муковисцидозом. Цель исследования состояла в определении долгосрочной безопасности и эффективности ELX/TEZ/IVA. В открытое продолженное исследования III фазы, состоящее из двух частей (часть A и часть B), были включены дети в возрасте 6 лет и старше с диагнозом муковисцидоз, гетерозиготные по мутации F508del гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR) с минимальной функцией (генотипы F/MF) или гомозиготные по мутации F508del (генотипы F/F).

Участникам, завершившим 24-недельное основное исследование, назначили ELX/TEZ/IVA в зависимости от их массы тела. Дети с массой тела менее 30 кг получали ELX в дозе 100 мг один раз в сутки, TEZ в дозе 50 мг один раз в сутки и IVA в дозе 75 мг каждые 12 часов, при этом дети с массой тела 30 кг и более получали ELX в дозе 200 мг один раз в сутки, TEZ в дозе 100 мг один раз в сутки и IVA в дозе 150 мг каждые 12 часов (доза для взрослых).

Всего в исследовании приняли участие 64 ребенка (36 с генотипами F/MF и 28 с генотипами F/F), которые получили как минимум одну дозу ELX/TEZ/IVA. Средняя продолжительность экспозиции ELX/TEZ/IVA составила 93,9 (стандартное отклонение: 11,1) недели.

Основной конечной точкой исследования было определение переносимости и безопасности исследуемого вмешательства. Наблюдаемые нежелательные явления и серьезные нежелательные явления соответствовали частым симптомам муковисцидоза. В целом частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений (с поправкой на экспозицию) в данном исследовании была ниже (407,74 и 4,72 случая на 100 пациенто-лет соответственно) по сравнению с основным исследованием (987,04 и 8,68 случая на 100 пациенто-лет соответственно). Только у одного ребенка (1,6 % участников) развилось нежелательное явление — агрессия средней степени тяжести, которое разрешилось после прекращения приема исследуемого препарата.

По сравнению с исходным уровнем основного исследования на 96-й неделе продолжения исследования средний процент прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ппОФВ1) увеличился на 11,2 процентных пункта. Кроме того, наблюдалось снижение концентрации хлоридов в секрете потовых желез на 62,3 ммоль/л, улучшение на 13,3 балла оценки по домену респираторных симптомов пересмотренного опросника для оценки качества жизни при муковисцидозе (Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised) и снижение на 2,00 единицы индекса очищения легких 2,5 (LCI2.5).  В исследовании также наблюдалось увеличение параметров роста.

Расчетная частота легочных обострений за 48 недель составила 0,04. Годовой показатель изменения ппОФВ1 составил 0,51 процентных пункта в год. В течение дополнительных 96 недель исследуемого вмешательства применение ELX/TEZ/IVA у детей в возрасте шести лет и старше было перспективным. Улучшения функции CFTR, респираторных симптомов и функции легких, которые изначально наблюдались в основном исследовании, сохранялись. Эти результаты свидетельствуют о благоприятном долгосрочном профиле безопасности и долговременной клинической пользе применения комбинации ELX/TEZ/IVA в этой популяции пациентов детского возраста.