Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Применение нимесулида сопровождалось повышающей регуляцией экспрессии генов, связанных с аутофагией, и частичной ремиссией ответом у пациента с острым миелоидным лейкозом в исследовании, впервые проводимом у человека.
Результаты исследования, впервые проводимого у человека, опубликованные в журнале Frontiers In Oncology, указывают на достижение частичного ответа при ОМЛ на фоне применения нимесулида, а также на повышение экспрессии генов, связанных с аутофагией, в условиях in vitro и in vivo. Это исследование было проведено для получения первых данных о клиническом ответе у человека на применение нимесулида при ОМЛ, а также информации о механизмах действия препарата, которыми обусловлен этот ответ, путем полноэкзомного секвенирования, анализов на культурах клеток и проведения экспериментов с транскриптомом.
Образцы периферической крови и костного мозга были получены от пациента с ОМЛ. Линии лейкозных клеток культивировали в питательной среде RPMI-1640. В испытаниях на клетках использовали такие препараты, как нимесулид, преднизолон и цитарабин. На подготовленных клеточных линиях были проведены эксперименты с использованием проточной цитометрии для определения раннего и позднего апоптоза, после чего был выполнен скрининг на препараты и анализ жизнеспособности клеток. Было произведено извлечение РНК и ее секвенирование. Оценку результатов экспериментов методом проточной цитометрии проводили с использованием такого статистического инструмента, как дисперсионный анализ (ANOVA). После этого выполняли анализ множественности сравнений с использованием критерия Тьюки.
Клинический ответ характеризовался полным исчезновением бластов из периферической крови и уменьшением числа бластов в костном мозге на 82 %, которое сопровождалось миелобластной дифференцировкой. Воздействие нимесулида привело к гибели клеток in vitro и остановке клеточного цикла во всех клеточных линиях ОМЛ. В рамках анализа взвешенных сетей коэкспрессии генов (Weighted Correlation Network Analysis, WGCNA) с использованием серийных данных полного транскриптома клеточных линий, подвергнутых воздействию нимесулида, было установлено, что группы генов, в отношении которых после обработки нимесулидом наблюдается повышающая регуляция экспрессии, включают большое количество генов, связанных с аутофагией и апоптозом.
При этом группы генов, в отношении которых отмечена понижающая регуляция экспрессии, связаны с клеточным циклом и сплайсингом РНК. Серийный анализ транскриптома с использованием образца костного мозга пациента позволил подтвердить повышающую регуляцию экспрессии генов, связанных с аутофагией, в ответ на воздействие нимесулида. Наконец, в исследовании было установлено, что нимесулид усиливает цитотоксический эффект in vitro нескольких химиотерапевтических препаратов, одобренных к применению Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), в лечении ОМЛ, в том числе цитарабина. Таким образом, полученные в исследовании данные указывают на потенциальную роль нимесулида в терапии ОМЛ.
Frontiers In Oncology
Molecular Characterization of a First-in-Human Clinical Response to Nimesulide in Acute Myeloid Leukemia
Victória Tomaz и соавт.
Комментарии (0)