Установлено, что у здоровых взрослых добровольцев (старше 18 лет) первичная вакцинация вакциной КоронаВак (инактивированная вакцина против коронавируса) по двухдозной схеме обеспечивает развитие иммунной памяти. Согласно результатам исследования, опубликованным в журнале The Lancet Infectious Diseases, через 6 месяцев после 2-й дозы титры нейтрализующих антител снизились почти до порога серопозитивности, однако введение 3-й дозы вакцины через 8 месяцев после 2-й дозы было эффективно в отношении восстановления специфического иммунного ответа на коронавирус и приводило к статистически значимому увеличению титров антител.

Цель этого исследования состояла в оценке устойчивости иммунного ответа после применения вакцины КоронаВак по двухдозной схеме, а также безопасности и иммуногенности введения 3-й дозы у здоровых взрослых добровольцев. В 1-й половине двух одноцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований II фазы участников в возрасте 18–59 лет рандомизировали в 2 когорты: (i) когорта 1: вакцинация в день 0 и день 14 и (ii) когорта 2: вакцинация в день 0 и день 28.

Участников в каждой когорте рандомизировали в группу плацебо, в группу вакцинации в дозе 3 мкг в группу вакцинации в дозе 6 мкг. После корректировки протокола половина участников в каждой группе получали дополнительную дозу вакцины в течение 28 дней (период серонегативного окна — 30 дней) после 2-й дозы. Другой половине участников было назначено введение 3-й дозы вакцины через 6 месяцев (период серонегативного окна — 60 дней) после 2-й дозы.

С учетом результатов другого исследования II фазы пациентов старше 60 лет рандомизировали для получения 3 инъекций плацебо или вакцины (в дозах 1,5, 3 или 6 мкг) с интервалом 28 дней между 1-й и 2-й дозами и с интервалом 6 месяцев (период серонегативного окна — 90 дней) между 2-й и 3-й дозами. Конечные точки исследования включали среднее геометрическое значение титра (СГТ), увеличение СГТ и серопозитивность нейтрализующих антител к коронавирусу согласно оценке в популяции по протоколу (популяция PP, все пациенты, получившие назначенную 3-ю дозу). В отчете внимание было уделено группам, получавших вакцину в дозе 3 мкг (зарегистрированная доза).

В общей сложности 90 % участников (540/600) в возрасте 18–59 лет соответствовали критериям получения 3-й дозы. Из них 50 % участников (269/540) получили 3-ю дозу через 2 месяца после 2-й дозы (когорты 1a-14d-2m и 2a-28d-2m), а 50 % участников (271/540) — бустерную дозу через 8 месяцев после 2-й дозы (когорты 1b-14d-8m и 2b-28d-8m). В когорте вакцинации в дозе 3 мкг титры нейтрализующих антител, образовавшихся после первых 2 доз, снизились через 6 месяцев почти до порога серопозитивности (СГТ = 8) в когортах 2b-28d-8m (n = 49; СГТ = 6,8) и 1b-14d-8m (n = 53; СГТ = 3,9).

После введения бустерной дозы через 8 месяцев после 2-й дозы значения СГТ повысились до 137,9 через 14 дней в когорте 1b-14d-8m и до 143,1 через 28 дней в когорте 2b-28d-8m. После введения 3-й дозы отмечалось умеренное повышение значения СГТ с 21,8 (на 28-й день после 2-й дозы) до 45,8 на (28-й день после 3-й дозы) в когорте 1a-14d-2m (n = 54) и с 38,1 до 49,7 в когорте 2a-28d-2m (n = 53).

Через 6 месяцев после введения 3-й дозы СГТ снизилось почти до порога серопозитивности: СГТ = 10,0 в когорте 2a-28d-2m и СГТ = 9,2 в когорте 1a-14d-2m. Аналогичным образом, у участников старше 60 лет, получивших бустерную дозу вакцины (87 % пациентов (303/350) соответствовали критериям получения 3-й дозы), через 6 месяцев после введения 2-й дозы титры нейтрализующих антител снизились почти до порога серопозитивности или ниже.

Введение 3-й дозы через 8 месяцев после 2-й дозы способствовало статистически значимому повышению концентрации нейтрализующих антител: увеличение СГТ с 42,9 (на 28-й день после 2-й дозы) до 158,5 (на 28-й день после 3-й дозы) (n = 29). Все побочные эффекты, зарегистрированные в течение 28 дней после 3-й дозы, были I или II степени тяжести во всех группах вакцинации. Были отмечены 3 случая развития тяжелой токсической реакции (2 %) у 150 пациентов в группе 1a-14d-2m, 4 случая (3 %) у 150 пациентов в группе 1b-14d-8m, 24 случая (7 %) у 349 пациентов в группе 3 -28d-8m и 1 случай (1 %) у 150 пациентов в каждой из групп 2a-28d-2m и 2b-28d-8m.

Таким образом, введение 3-й дозы вакцины КоронаВак через 8 месяцев после 2-й дозы привело к развитию значительного повышению иммунитета против коронавируса (который существенно снизился через 6 месяцев после 2-й дозы), что привело к выраженному повышению концентрации антител. Гомологичная бустерная вакцинация способна обеспечить более длительный иммунитет и более высокую степень защиты по сравнению с двухдозной схемой. Однако для контроля нейтрализующей способности и эффективности в отношении разных штаммов вируса необходимо проведение дополнительного исследования.