Результаты исследования, опубликованные в журнале Journal of the American College of Cardiology, указывают, что, несмотря на эффективность применения комбинированного препарата нирматрелвира/ритонавира (Паксловида) у лиц с заболеваниями сердца, этот препарат может вступать в значимые лекарственные взаимодействия с часто назначаемыми препаратами для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Препарат Паксловид часто применяют в лечении лиц с заболеваниями сердца и коронавирусной инфекцией, сопровождающейся симптомами, для профилактики развития тяжелой формы этой инфекции. Однако Паксловид может вступать во взаимодействие с целым рядом уже получаемых пациентом лекарственных средств. Это исследование было направлено на изучение потенциала лекарственных взаимодействий между препаратом Паксловид и широко применяемыми препаратами для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, а также на поиск возможных способов снижения частоты развития серьезных нежелательных явлений.

Практикующие врачи должны быть осведомлены о возможных взаимодействиях между препаратом Паксловид и препаратами для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Информация о лекарственных взаимодействиях может быть включена в электронные медицинские записи в качестве системной меры с целью предупреждения развития нежелательных явлений. Назначение препарата Паксловид может быть включено в медицинский алгоритм, что позволит медицинским работникам, в том числе кардиологов или врачей общей практики, целенаправленно определять противопоказания к применению препарата Паксловид, связанные с терапией другими лекарственными средствами.

Пользу может принести и консультация с другими специалистами в области здравоохранения, особенно фармацевтами. Высокую важность имеет общая осведомленность о возможности взаимодействий с препаратами для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В декабре 2021 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) выдало экстренное разрешение на применение препарата Паксловид в лечении негоспитализированных лиц с инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2, легкой и средней степени тяжести, сопровождающейся клиническими симптомами, с высокой вероятностью развития тяжелой формы этой инфекции.

Значимую долю лиц из группы повышенного риска, которым применение препарата Паксловид может принести пользу, составляют лица с заболеваниями сердца и различными факторами риска, такими как курение, наличие хронического заболевания почек, повышенного артериального давления и сахарного диабета. Имеющиеся данные и понимание возможности взаимодействия между препаратом Паксловид и другими лекарственными средствами были использованы для подготовки рекомендаций по этому вопросу, а также для описания результатов лечения в зависимости от степени такого взаимодействия.

 

Пять наиболее важных вариантов лекарственного взаимодействия между препаратом Паксловид и препаратами для лечения сердечно-сосудистых заболеваний описаны ниже.

a) Иммунодепрессанты

При одновременном применении с препаратом Паксловид плазменная концентрация иммунодепрессантов, назначаемых лицам, перенесшим трансплантацию сердца, быстро возрастает до опасного уровня.

Временное уменьшение дозы иммунодепрессантов требует частого контроля и может быть сложным по техническим причинам. У таких лиц следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативных вариантов лечения COVID-19.

 

b) Ранолазин

При одновременном применении с препаратом Паксловид (в состав которого входят ингибиторы системы цитохрома CPY450), плазменная концентрация ранолазина (лекарственного препарата, применяемого для купирования стенокардии и других типов кардиальной боли) возрастает в геометрической прогрессии, приводя к повышению риска развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (особого типа аритмии) и удлинения интервала QT. Одновременного применения с препаратом Паксловид следует избегать. Если назначение препарата Паксловид необходимо, применение ранолазина следует временно прекратить.

 

c) Некоторые статины

Одновременное применение с препаратом Паксловид может привести к повышению концентраций ловастатина и симвастатина в плазме крови. Это может спровоцировать развитие рабдомиолиза (нарушения, при котором в результате разрушения мышечной ткани в кровоток высвобождается большое количество вредоносных белков) и мышечной слабости/миопатии. До начала применения препарата Паксловид лечение этими препаратами следует прекратить. При одновременном применении с препаратом Паксловид дозы аторвастатина и розувастатина следует уменьшить. Одновременное применение других статинов с препаратом Паксловид считается безопасным.

 

d) Антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты

Допускается одновременное применение препарата Паксловид с препаратами, разжижающими кровь, или антикоагулянтами (такими как варфарин), которые назначают для профилактики образования или лечения тромбоза. Однако важен строгий контроль содержания факторов свертывания в крови. При одновременном применении с препаратом Паксловид концентрация всех прямых пероральных антикоагулянтов в плазме крове возрастает, что требует назначения альтернативных антикоагулянтов, приостановки лечения или коррекции дозы.

Антитромбоцитарные препараты часто назначают для лечения ишемической болезни сердца у лиц, которым был установлен стент. Одновременное применение аспирина и прасугрела с препаратом Паксловид является безопасным. При одновременном применении препарата Паксловид с тикагрелором повышается риск развития кровотечений, а при одновременном применении с клопидогрелом — риск образования тромбов. Во всех соответствующих случаях эти препараты следует заменить прасугрелом. У пациентов с противопоказаниями к применению прасугрела следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативных вариантов лечения COVID-19, причем одновременного применения с препаратом Паксловид следует избегать.

 

e) Антиаритмические препараты

Антиаритмические препараты применяют для нормализации ритма сердца. Метаболизм некоторых из этих препаратов происходит таким образом, что одновременное применение с препаратом Паксловид приводит к повышению их концентрации в плазме крови. Лечение препаратом Паксловид может быть начато через 2-2,5 дня после временного прекращения применения антиаритмических препаратов. Однако в некоторых случаях это может быть неосуществимым. Следовательно, врачам следует рассмотреть вопрос о назначении других вариантов лечения COVID-19, при этом одновременного применения этих препаратов с препаратом Паксловид следует избегать. Одновременное применение препарата Паксловид и антиаритмического препарата соталола допускается, поскольку последний выводится из организма почками и не вступает во взаимодействие с препаратом Паксловид.

Приведенные данные указывают на важность осведомленности всех врачей о возможности развития описанных вариантов взаимодействия. Подводя итог, следует отметить, что наличие дополнительных лекарственных средств для лечения COVID-19, а также информированность об их особенностях позволяет врачам предложить альтернативные варианты лечения своим пациентам, которым назначение препарата Паксловид противопоказано в связи с его взаимодействием с другими лекарственными средствами.