Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
У пациентов с хронической крапивницей ремибрутиниб подавляет дегрануляцию базофилов и тучных клеток, вызванную воздействием сыворотки пациента.
В недавнем исследовании установлено, что ингибитор тирозинкиназы Брутона (БТК) ремибрутиниб подавлял эффекторные клетки крапивницы, активизированные сывороткой пациентов, страдающих хронической крапивницей, независимо от клинической восприимчивости к омализумабу и уровня экспрессии FcεR1 (высокоаффинного рецептора IgE). Целью исследователей было оценить влияние ремибрутиниба на активацию базофилов в крови человека и CD34+-производных тучных клеток, активизированных сывороткой, полученной от лиц, страдающих крапивницей.
Исследование включало контрольную группу, сопоставленную по полу, 22 пациента с хронической спонтанной крапивницей (средний возраст 52 года; 27 % женщин) и 22 пациента с хронической индуцированной крапивницей (средний возраст 46 лет; 27 % женщин). На основании уровня общего IgE, клинических данных и экспрессии FcεR1a на базофилах в крови, добровольцы относили к категории не ответивших или ответивших на лечение антителами против IgE.
Были проведены исследования в условиях in vitro для определения реакции тучных клеток и базофилов на воздействие сыворотки и ингибирующего эффекта ремибрутиниба с помощью изменений в экспрессии CD63, который является маркером активации.
Ремибрутиниб ингибирует стимуляцию, вызванную факторами, обнаруженными в сыворотке крови у лиц с индуцированной и спонтанной хронической крапивницей, а также дегрануляцию, вызванную перекрестным связыванием IgE в базофилах и тучных клетках. По сравнению с контрольной группой, сыворотка крови пациента индуцировала дегрануляцию большего количества эффекторных клеток. Установлено, что сыворотка крови пациентов с хронической крапивницей проявляла более высокую способность стимулировать дегрануляцию тучных клеток и базофилов по сравнению с сыворотками, полученными от здоровых добровольцев.
Активация тучных клеток и базофилов под воздействием сывороток крови пациентов не была связана с ответом на применение омализумаба. Несмотря на то, насколько эффективен ответ на применение омализумаба у пациентов с хронической крапивницей, ремибрутиниб подавлял активацию тучных клеток и базофилов человека, которая вызывается воздействием сыворотки в условиях in vitro.
Clinical and Translational Allergy
Remibrutinib inhibits hives effector cells stimulated by serum from chronic urticaria patients independently of FcεR1 expression level and Omalizumab clinical response
Ramón Gimeno и соавт.
Комментарии (0)