Хотя большинство исследований и методов лечения рассеянного склероза (РС) сосредоточены на аутоиммунных реакциях, вызывающих демиелинизацию, вполне возможно, что аутоиммунному ответу предшествует нейродегенерация. Соответственно, антагонисты глутаматных рецепторов, предотвращающие эксайтотоксичность, вызвали большой интерес учёных.

РС традиционно считался аутоиммунным заболеванием, для которого характерны демиелинизация и поражение белого вещества по всей нервной системе. Именно поэтому, до сих пор, разработка методов лечения этой болезни была сосредоточена на модуляции иммунной системы.

Альтернативная патофизиологическая гипотеза состоит в том, что рассеянный склероз — изначально нейродегенеративное заболевание, при котором гибель нейронов высвобождает миелин, а тот запускает вторичную аутоиммунную реакцию. Следовательно, нейропротективные стратегии могут оказаться эффективными в отношении нейродегенерации и снизить аутоиммунитет за счёт уменьшения количества миелина, высвобождаемого умирающими нейронами.