По данным нового исследования, ингибиторам дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), свыше 15 лет применяемых в качестве средства для лечения сахарного диабета 2 типа (СД 2), оказалось присуще дополнительное неожиданное свойство — стимуляция регенеративных процессов в повреждённой лёгочной ткани.
Недостаточность стволовых клеток нижних дыхательных путей для пролиферации и последующей регенерации лёгочной ткани ведёт к прогрессирующим заболеваниям, таким как идиопатический лёгочный фиброз.
В новом исследовании, опубликованном в издании Proceedings of the National Academy of Sciences, авторы показали, что ингибиторы ДПП-4 способствуют расширению популяции стволовых клеток нижних дыхательных путей. Испытания проводили на мышиных моделях.
Поскольку ингибиторы ДПП-4 не могут быть напрямую повторно задействованы для клинического использования из-за недостаточного воздействия на лёгкие в безопасных дозах, учёные разработали препарат NZ-97, который проникает в лёгкие и удерживается там, показывая превосходный эффект при длительных интервалах дозирования.
NZ-97 представляет собой прототип лекарственного препарата для стимуляции регенерации в качестве основного средства модификации острых и прогрессирующих заболеваний лёгких.
Сфокусировавшись на гипотезе о способности глиптинов активировать выработку стволовых клеток нижних дыхательных путей, специалисты изучили библиотеку разработанных лекарственных средств (ReFRAME), составленную Calibr-Skaggs. Затем провели испытания на грызунах с повреждёнными лёгкими, подтвердив своё предположение. Тем не менее, клинический эффект достигался лишь при дозировке, значительно превышающей безопасную (в 100 раз). Соответственно, необходимо было разработать препарат, селективно ингибирующий ДПП-4 в лёгочной ткани, что и привело к созданию NZ-97. Для устойчивого эффекта достаточно вдыхать его через небулайзер в низких дозах (1-2 мг) 1 раз в 7 дней.
PNAS
Pharmacological expansion of type 2 alveolar epithelial cells promotes regenerative lower airway repair
Комментарии (0)