Согласно результатам рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого многоцентрового исследования III фазы, применение нового двойного антагониста орексиновых рецепторов, даридорексанта, в дозе 50 мг позволяет улучшить функционирование в течение дня, при этом применение этого препарата в дозе 25 мг или 50 мг обеспечивает статистически значимое улучшение сна у взрослых лиц, страдающих бессонницей.

Цель исследования состояла в изучении безопасности и эффективности применения даридорексанта с точки зрения функционирования пациентов в течение дня и выраженности симптомов в течение ночи у лиц, страдающих бессонницей. В исследование включали участников в возрасте 18 лет и старше, страдающих бессонницей. С помощью технологии интерактивного ответа участников рандомизировали в группы на получение даридорексанта в дозе 50 мг (n = 310), 25 мг (n = 310) или плацебо (n = 310, исследование 1) или на получение даридорексанта в дозе 25 мг (n = 309), 10 мг (n = 307) или плацебо (n = 308, исследование 2) ежедневно в вечерние часы в течение около 3 месяцев.

Дополнительные установленные конечные точки включали изменение относительно исходного уровня оценок сообщаемой пациентами общей продолжительности сна и сонливости по опроснику для оценки симптомов и последствий бессонницы в дневное время (IDSIQ) через 1 и 3 месяца. К основным установленным конечным точкам относилось изменение времени до наступления устойчивого сна (LPS) и времени пробуждения после засыпания (WASO) через 1 и 3 месяца по сравнению с исходным уровнем.

Для всех парных сравнений проверяли частоту возникновения ошибок первого рода (5 %). В анализ эффективности были включены все рандомизированные участники, а в анализ безопасности – все участники, получившие как минимум 1 дозу препарата.

В исследовании 1 через 1 месяц наблюдалось статистически значимое снижение показателей LPS и WASO у участников, получавших даридорексант в дозе 50 мг, по сравнению с участниками из группы плацебо. Через 1 и 3 месяца лечения отмечали статистически значимое снижение показателей LPS и WASO у пациентов, получавших даридорексант в дозе 25 мг по сравнению с группой плацебо. У участников, получавших даридорексант в дозе 50 мг, при сравнении с группой плацебо наблюдалось выраженное улучшение сообщаемой пациентами общей продолжительности сна и оценки по опроснику IDSIQ через 1 и 3 месяца лечения.

При сравнении с группой плацебо у участников, получавших даридорексант в дозе 25 мг, наблюдалось статистически значимое улучшение сообщаемой пациентами общей продолжительности сна через 1 и 3 месяца лечения, однако улучшения оценки по опроснику IDSIQ не было. В исследовании 2 через 1 и 3 месяца лечения отмечали статистически значимое снижение показателя WASO у участников, получавших даридорексант в дозе 25 мг, по сравнению с участниками из группы плацебо. Однако значимых различий по показателю LPS через 1 и 3 месяца не наблюдалось.

При сравнении с группой плацебо у участников, получавших даридорексант в дозе 25 мг, наблюдалось статистически значимое улучшение сообщаемой пациентами общей продолжительности сна через 1 и 3 месяца лечения, однако оценка сонливости по опроснику IDSIQ не изменилась. Через 1 и 3 месяца после начала лечения у участников из группы применения даридорексанта в дозе 10 мг не наблюдалось значимых различий по сравнению с группой плацебо по показателям WASO, LPS, сообщаемой пациентами общей продолжительности сна и оценке сонливости по опроснику IDSIQ.

Общая частота развития нежелательных явлений (НЯ) во всех группах лечения была схожей. Наиболее частыми НЯ во всех группах были головная боль и назофарингит. В исследовании 1 один смертельный исход (остановка сердца), который не был связан с исследуемым лечением, был зарегистрирован в группе применения даридорексанта в дозе 25 мг. Таким образом, применение даридорексанта в лечении бессонницы является эффективным и безопасным.