Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Факторы свертывания крови могут способствовать риску развития эндометриоза.
Результаты менделевского рандомизированного исследования (МР) свидетельствуют, что существуют причинно-следственные связи между ADAMTS13/vWF и риском развития эндометриоза. Цель исследования, проведенного Yan Li и соавт., состояла в изучении потенциальной причинно-следственной связи между факторами свертывания крови и вероятностью развития сложных гинекологических заболеваний. Для более глубокого изучения этого вопроса в исследовании использовали структуру анализа двух выборок МР.
Были применены строгие процедуры контроля качества для определения соответствующих инструментальных переменных, относительно которых наблюдалась тесная связь с воздействием (плазмин, протеин С, ингибитор активатора плазминогена 1-го типа (PAI-1), фактор фон Виллебранда (vWF), эндогенный тромбиновый потенциал (ETP), фактор X (FX), фактор VII (FVII), фактор XI (FXI), фактор VIII (FVIII), активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT), а также дизинтегрин и металлопротеиназа с тромбоспондиновым мотивом 13-го типа (ADAMTS13)).
Следует отметить, что были задействованы 2 независимые когорты лиц европейского происхождения, UK Biobank (включающий 4354 случая и 217 500 контролей) и FinnGen (включающий 8288 случаев и 68 969 контролей), с использованием сводной статистики полногеномных ассоциативных исследований эндометриоза (GWAS). После проведения метаанализа провели анализы МР отдельно в обеих когортах. Для оценки горизонтальной плейотропии, гетерогенности и стабильности однонуклеотидных полиморфизмов, связанных с эндометриозом, применяли анализы чувствительности методом «исключения по одному», критерий пересечения МР—Эггера и Q-критерий Кокрейна.
Путем проведения анализа двух выборок МР по 11 факторам свертывания крови с использованием данных UK Biobank было выявлено, что генетически предсказанные уровни ADAMTS13 в плазме были связаны со снижением риска развития эндометриоза, что является надежным доказательством причинно-следственной связи. И наоборот, в когорте FinnGen была отмечена отрицательная причинно-следственная связь с уровнями ADAMTS13. Кроме того, была выявлена положительная причинно-следственная связь уровней vWF с эндометриозом. В результатах метаанализа эти причинно-следственные корреляции оставались значимыми, что свидетельствует о сильной связи. Кроме того, по результатам анализа МР также была выявлена потенциальная причинно-следственная связь уровней ADAMTS13 и vWF с различными субфенотипами эндометриоза.
В результате анализа МР с использованием данных GWAS из обширных популяционных исследований было установлено наличие причинно-следственной связи между уровнями ADAMTS13/vWF и риском развития эндометриоза. Эти прорывные результаты не только объясняют механизмы, лежащие в основе эндометриоза, но и открывают уникальные возможности для терапевтических вмешательств. Вовлеченные факторы свертывания, ADAMTS13 и vWF, могут служить перспективными мишенями для разработки новых лекарственных препаратов, дающих надежду миллионам женщин, борющихся с изнурительными симптомами эндометриоза.
BMC Medicine
The effects of coagulation factors on the risk of endometriosis: a Mendelian randomization study
Yan Li и соавт.
Комментарии (0)