В клинической практике применяют большое количество способов женской контрацепции, в то время как мужская очень ограничена и не основана на медикаментозном подходе. В статье предложен вариант решения этой проблемы, сочетающий в себе и эффективность, и обратимость.

У мышей с гомозиготными мутациями в серин/треонинкиназе 33 (STK33) наблюдается бесплодие, связанное с нарушением морфологии и подвижности сперматозоидов. У мужчин дефект гена STK33 также ведёт к снижению фертильности, вызванному теми же аномалиями спермы, что и у мышей. Исследование было направлено на то, чтобы оценить потенциал STK33 в качестве основы средства для мужской контрацепции.

Для поиска STK33 ингибиторов кодируемых ДНК был проведён скрининг коллекции химических библиотек. Результатом анализа стал образец CDD-2211, на основании которого был создан оптимизированный CDD-2807, продемонстрировавший достаточную метаболическую стабильность и хороший наномолярный эффект.

В ходе испытаний на мышах in vivo образец показал способность проникать через гематоэнцефалический барьер. CDD-2807 не токсичен, не накапливается в головном мозге, а контрацептивный эффект, который он вызывал благодаря имитации генетических нарушений в STK33, оказался обратимым. 

Таким образом, у ингибиторов STK33 выявлен большой потенциал для того, чтобы оказаться безопасным негормональным средством мужской контрацепции. Однако перед началом испытаний на добровольцах, необходима дополнительная оценка потенциальных рисков, связанных с длительным использованием ингибиторов STK33.