Результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования по проверке концепции указывают, что применение метотрексата, по сравнению с плацебо, было связано с изменением течения заболевания, о чем свидетельствует стойкое снижение выраженности воспаления, определяемого на магнитно-резонансной томографии (МРТ), и связанных с ним симптомов и дефицита. Целью исследования, проведенного Doortje I. Krijbolder и соавт., было определение того, позволяет ли раннее начало лечения артралгии и субклинического воспаления суставов отсрочить развитие клинически выраженного артрита и снизить тяжесть основного заболевания.

Взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с артралгией, клиническим подозрением на прогрессирование состояния до ревматоидного артрита и МРТ-признаками субклинического воспаления суставов рандомизировали в соотношении 1 : 1 в группы на получение однократной внутримышечной инъекции глюкокортикоидов в дозе 120 мг и однолетнего лечения метотрексатом (в дозе до 25 мг/нед) для приема внутрь или плацебо (однократная инъекция и прием таблеток в течение одного года). После завершения однолетнего периода лечения наблюдение за пациентами продолжали еще в течение одного года.

Основной конечной точкой в исследовании было развитие клинически выраженного артрита, который сохранялся в течение как минимум двух недель и соответствовал критериям классификации ревматоидного артрита 2010 года или поражение 2 суставов и более. Дополнительными конечными точками, оценку которых выполняли каждые четыре месяца, были производительность труда, выраженность симптомов и физическое функционирование по мнению пациентов. Также изучали развитие воспаления, определяемого с помощью МРТ. Анализ выполняли по данным всех рандомизированных пациентов в соответствии с назначенным лечением (ITT-анализ).

Оценку на соответствие критериям включения в исследование прошел 901 пациент. Из этого количества в исследование было включено 236 пациентов, которых рандомизировали в группу лечения активным препаратом (n = 119) или в группу плацебо (n = 117). Частота достижения основной конечной точки в группах исследования через 2 года была сопоставимой (отношение рисков: 0,81; у 23 (19 %) из 119 пациентов в группе лечения активным препаратом и у 21 (18 %) из 117 пациентов в группе плацебо). В течение первых четырех месяцев в группе лечения активным препаратом наблюдалось более выраженное улучшение физического функционирования по сравнению с группой плацебо, при этом различие было стойким (средняя разница индекса нарушения жизнедеятельности по опроснику для оценки состояния здоровья, между группами исследования за два года: –0,09).

По сравнению с группой плацебо, у пациентов из группы лечения активным препаратом было отмечено стойкое снижение интенсивности боли (средняя разница по шкале от 0 до 100 баллов между группами: –8 баллов), выраженности воспаления, определяемого с помощью МРТ (–1,4 балла, от –2,0 до –0,9 балла), и утренней скованности суставов (–12, от –16 до –8), а также уменьшение длительности периода с выходом на работу на фоне плохого самочувствия (–8 %, от –13 до –3 %). В обеих группах исследования была отмечена сходная частота развития значимых нежелательных явлений, которые соответствовали профилю безопасности метотрексата. Таким образом, назначение метотрексата на этапе до развития симптомов артрита на фоне субклинического воспаления позволяло изменить течение заболевания у лиц с артралгией.