Согласно результатам исследования, опубликованным в журнале The Lancet Gastroenterology & Hepatology, линаклотид хорошо переносится и эффективен при функциональных запорах у детей.

Carlo Di Lorenzo и соавт. провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы в 64 больницах в 7 странах (США, Канада, Израиль, Италия, Нидерланды, Украина, Эстония). Цель данного исследования состояла в оценке безопасности и эффективности применения линаклотида (агониста гуанилатциклазы-С) у детей с функциональными запорами.

Детей в возрасте 6–17 лет, которые соответствовали Римским критериям III для функционального запора, рандомизировали на прием линаклотида в дозе 72 мкг внутрь или плацебо один раз в сутки в течение 12 недель. Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты самопроизвольных опорожнений кишечника (СОК) в неделю и изменение по сравнению с исходным уровнем консистенции (твердости) стула в течение 12 недель рассматривали как основную и дополнительную конечные точки соответственно. В анализ эффективности и безопасности были включены все пациенты, получившие минимум 1 дозу исследуемого препарата.

С 1 октября 2019 г. по 21 марта 2022 г. в исследование были включены 330 детей, которых рандомизировали в группу линаклотида (n = 166) или плацебо (n = 164). Конечные точки безопасности и эффективности оценивали у 328 пациентов (по 164 пациента в каждой группе), поскольку 2 ребенка в группе линаклотида не получили ни одной дозы исследуемого препарата. Указанный период лечения завершили 293 ребенка (89 %). Из 328 пациентов 181 (55 %) ребенок был женского пола и 147 (45 %) — мужского пола. Средняя частота СОМ на исходном уровне и во время вмешательства представлена в таблице 1.

У детей, получавших линаклотид, наблюдалось значительное улучшение частоты СОМ и консистенции стула по сравнению с плацебо.

В ходе исследования пациенты, принимавшие линаклотид, в основном сообщали о диарее как о нежелательном явлении, возникшем во время лечения (НЯВЛ), а пациенты, принимавшие плацебо, преимущественно сообщали о НЯВЛ COVID-19. Наиболее частым НЯВЛ, связанным с лечением, была диарея. Кроме того, у 17-летней пациентки из группы линаклотида развилось серьезное нежелательное явление — тяжелая диарея, приведшая к обезвоживанию и госпитализации. Однако, этот случай разрешился без долгосрочных последствий после внутривенного введения жидкости. О смертельных исходах не сообщалось.