Инфекция, которую провоцирует Helicobacter pylori, широко распространена в популяции. Ее встречаемость колеблется от 10 до 60% на Западе и может приближаться к 100% в развивающихся странах [1].  Если не провести эрадикацию, носительство одних и тех же колонизирующих штаммов H. pylori сохраняется на всю жизнь. Оно выступает значимым фактором риска язвенных заболеваний и рака желудка [2].

Минутка теории

H.pylori ‒ грамотрицательный микроаэрофильный патоген, адаптированный для выживания в желудке. Сегодня в изучении вирулентных свойств бактерии и патогенеза повреждений, которые она провоцирует, достигнут прогресс. Идентифицированы ключевые антибактериальные факторы: уреаза, вакуолизирующий цитотоксин, цитотоксин-ассоциированный антиген, островок патогенности, белок, активирующий нейтрофилы, и другие [3].

Эти белки в нативной или рекомбинантной формах обеспечивают защиту от инфекционного заражения H.pylori на экспериментальных моделях животных, хотя точные механизмы защиты не понятны.

Ряд клинических испытаний с использованием уреазы, вводимой перорально, показал ограниченные результаты по созданию защиты. Смесь антигенов бактерии обладает высокой иммуногенностью против H.pylori, после внутримышечного введения вакцины с гидроксидом алюминия в качестве адъюванта. Эти и другие данные дают понять, что вполне возможна разработка вакцин против этого патогена. Но необходимы дополнительные исследования, раскрывающие иммунологические механизмы, лежащие в основе формирования защитных реакций [3].

Теории на практике

Попытки разработки вакцин продолжаются более 25 лет. В первой экспериментальной работе на мышах использовался лизат H.pylori с холерным токсином. В первом клиническом исследовании оценивали возможности пероральной терапевтической вакцины с рекомбинантной уреазой и термолабильным токсином E.coli в качестве адъюванта [4].

Еще несколько клинических исследований, оценивавших разные варианты вакцин против H.pylori, показали невысокую эффективность. Большинство экспериментов пока не увенчались успехом, но есть вполне многообещающие результаты [5].

Например, для предупреждения экспериментальной инфекции проводилась иммунизация вакциной с вакуолизирующим цитотоксином А (VacA), цитотоксин-связанным антигеном (CagA), нейтрофил-активирующим белком (NAP). Их вводили по отдельности или в комбинации [2]. Но в источниках есть данные о результатах только первой фазы исследования на здоровых добровольцах. Все получившие вакцину, дали ответ на 1 или 2 антигена, а у 86% был антительный ответ (IgG) на все 3 антигена. Также отмечался и антигеноспецифический клеточный иммунный ответ [2].

Перспективы

На современном этапе изучения проблемы стоит три цели:

• Изменение акцента с терапевтической иммунизации на превентивную, поэтому, в первую очередь, вакцина разрабатывается под детский возраст.
• Использование вакцины для обширных когорт пациентов детского возраста.
• Разработка и внедрение новых мукозальных адъювантов.

Сегодня ведутся исследования перспективных вакцин, но пока реальных кандидатов на роль препарата, который заменит терапию, не получено.

Современные проблемы лечения

Сегодня эрадикация инфекции H.pylori основана на комбинации одного ингибитора протонной помпы (например, рабепразола – препарат Разо© 20 мг) и двух антибиотиков. Схема доказала свою высокую эффективность в ходе хорошо контролируемых клинических испытаний [6].

Но медикаментозная терапия сталкивается с серьезными проблемами. На практике эффективность эрадикационной терапии значительно ниже, чем описано в контролируемых исследованиях, что связано с неадекватным соблюдением режима комплексной антибактериальной терапии [7]. Кроме того, негативную роль играют побочные эффекты антибиотиков и проблема формирования резистентности к ним бактерии. Это подталкивает ученых к созданию эффективной вакцины против H.pylori.

 

Источники:

1. Frenck R.W. Jr, Clemens J. Helicobacter pylori in the developing world. Microbes Infect. 5,705-713 (2003).

2. Malfertheiner P., Schultze V., et al. Safety and immunogenicity of an intramuscular Helicobacter pylori vaccine in noninfected volunteers: a phase I study. Gastroenterology. 2008; 135(3): 787-95.

3. Giuseppe Del Giudice; Peter Malfertheiner; Rino Rappuoli. Development of Vaccines Against Helicobacter pylori. Expert Rev Vaccines. 2009; 8(8): 1037-1049.

4. Успенский Ю. П., Барышникова Н. В., Ермоленко Е. И., Суворов А. Н., Сварваль А. В. Вакцина против Helicobacter pylori: миф или реальность? // Инфекция и иммунитет. 2019. №3-4.

5. Stubljar D., Jukic T., Ihan A. How far are we from vaccination against Helicobacter pylori infection? Expert Rev Vaccines. 2018 Oct; 17(10): 935-945. doi: 10.1080/14760584.2018.1526680. Epub 2018 Sep 26. PMID: 30238819.

6. Vakil N., Mégraud F. Eradication therapy for Helicobacter pylori. Gastroenterology 133,985-1001 (2007).