Первое в своем роде исследование противогрибковой активности низина в отношении азол-резистентных штаммов C. tropicalis

Учитывая ограниченное число исследований противогрибковой эффективности по отношению к C. tropicalis, в рамках этого нового исследования, результаты которого были опубликованы в журнале Frontiers in Microbiology в мае 2024 года, изучали противогрибковые свойства низина in vitro в отношении клинических изолятов азол-резистентных штаммов C. tropicalis, а также его способность препятствовать образованию биопленок.

Низин — природный пептид, синтезируемый Lactococcus Lactis subsp. Lactis. Были тщательно изучены 35 штаммов C. tropicalis, полученных от пациентов с инвазивными грибковыми инфекциями, 21 из которых был классифицирован как азол-резистентный, а 14 — как чувствительный к азолу. 

В группе участников с азол-резистентными штаммами наблюдалась более высокая относительная экспрессия генов ERG11 и UPC2 по сравнению с группой участников с чувствительными к азолу штаммами. Различия в экспрессии генов MDR1 и CDR1 не были значимыми. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) низина в отношении C. tropicalis находилась в диапазоне от 2 до 8 мкг/мл, при этом эффективно сдерживался рост азол-резистентных штаммов и наблюдалось значимое снижение значений OD600 нм в течение 8 часов. С помощью крио-сканирующей электронной микроскопии была дополнительно подтверждена способность низина вызывать переход C. tropicalis со стадии спор на стадию гиф.

В результате количественной оценки биопленок с помощью окрашивания кристаллическим фиолетовым выявлено значимое снижение значений OD570 нм в образцах, обработанных низином, по сравнению с контролем, при этом в 81 % азол-резистентных штаммов C. tropicalis наблюдалось ингибирование образования биопленок, наряду со значимым снижением, наблюдаемым в репрезентативных штаммах. Молекулярный анализ позволил глубже разобраться в основных механизмах, выявив снижение экспрессии генов BCR1 и UPC2 в азол-резистентных штаммах после лечения низином.

Несомненно, низин является перспективным альтернативным противогрибковым средством, обладающим двойным действием, подавляя рост грибов и препятствуя образованию биопленок в азол-резистентных штаммах C. tropicalis.