Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
Врачи могут использовать
дисульфирам (DSF) для снижения интенсивности прогрессирования заболевания у
пациентов с воспалением, вызванным перитонитом или подагрой.
Согласно
результатам недавнего исследования, установлена значительная
терапевтическая эффективность применения дисульфирама (давно известного
препарата для лечения алкоголизма, вызывающего отвращение к алкоголю) для
лечения воспаления, вызванного перитонитом или подагрой. Препарат эффективно
ингибирует активацию NLRP3 (белок, содержащий домены NOD, LRR и домен пирина)
инфламмасомы и подавляет пироптотическую гибель клеток.
NLRP3 инфламмасомы играют важную роль в медиации врожденной иммунной системы человека. Аномальная активация NLRP3 инфламмасомы может способствовать прогрессированию многочисленных опасных нарушений, таких как острое поражение печени, сепсис, острый перитонит, подагра и другие.
Тем не менее, в клинических условиях наблюдается нехватка лекарственных средств, направленно воздействующих на NLRP3 инфламмасомы. Стратегия исследователей состояла в повторном использовании зарегистрированных лекарственных препаратов с хорошими профилями безопасности и фармакокинетики для разработки новых ингибиторов NLRP3 инфламмасомы с последующим их изучением в клинических исследованиях.
По результатам исследования выявлен прямой ингибирующий эффект дисульфирама на активацию NLRP3 инфламмасомы. Дисульфирам препятствовал высвобождению лизосомального катепсина B в цитоплазму. Это в свою очередь затрудняло активацию NLRP3 инфламмасомы. Дисульфирам также снижает продукцию митохондриально независимых активных форм кислорода (АФК).
Таким образом, выявлена выраженная терапевтическая эффективность DSF при
лечении ЛПС-индуцированного воспаления при перитоните и воспаления,
индуцированного кристаллами МУН при подагре. В рамках исследования предложен
возможный фармакологический подход к лечению заболеваний, обусловленных
активацией NLRP3, и инструмент для изучения биологии NLRP3.
ScienceDirect
Disulfiram suppresses NLRP3 inflammasome activation to treat peritoneal and gouty inflammation
Wenmin Deng и соавт.
Комментарии (0)