Подагра характеризуется внезапными приступами сильной боли, покраснением и болезненностью суставов. Особенно часто поражается сустав в основании большого пальца ноги. Мужчины более склонны к развитию подагры. У женщин предрасположенность к данному заболеванию увеличивается после наступления менопаузы. Патогенез подагры заключается в повышении концентрации мочевой кислоты в крови, что вызывает боль и воспаление. Чтобы определить, приводит ли изменение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (sUA) к соответствующему изменению фракционной экскреции мочевой кислоты (FEUA), а также с целью проверки реакции почек у пациентов с подагрой и здоровых лиц было проведено исследование.

Фракционную экскрецию мочевой кислоты рассчитывали при повышенной и пониженной концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови на основании данных, полученных у здоровых людей и пациентов с подагрой до и после лечения в ходе предыдущих испытаний и четырех новых исследований I фазы. Пациенты получали ингибиторы ксантиноксидазы для снижения sUA, а также инфузии мочевой кислоты и диету, богатую пуринами, для увеличения sUA. Были построены графики зависимости FEUA от sUA до и после лечения. Процентное изменение FEUA, соответствующее изменению sUA на 1 мг/дл в исследованиях I фазы, вычисляли отдельно у здоровых лиц и пациентов с подагрой. Результаты сравнивали с помощью t-критерия Стьюдента.

После сопоставления данных, полученных ранее, и данных новых клинических исследований I фазы было установлено, что изменение sUA посредством непочечных механизмов приводит к изменению FEUA. Величина такого изменения была больше у лиц с повышенным исходным уровнем FEUA, чем у пациентов с подагрой. Экскреция уратов была более выраженной у здоровых лиц, чем у пациентов с подагрой при физиологической нагрузке уратами. Указанная разница нивелировалась, когда нагрузка уратами снижалась приблизительно до ~5 000 мг за сутки.

Подобные результаты указывают на менее эффективную систему реабсорбции уратов у пациентов с подагрой по сравнению со здоровыми лицами, что сопровождается более выраженной задержкой мочевой кислоты в организме. Однако для выяснения этиологических механизмов гиперурикемии/подагры необходимы дальнейшие исследования.