Результаты рандомизированного контролируемого клинического исследования свидетельствуют, что применение комбинации атомоксетина (ингибитор обратного захвата норадреналина) и AD109 (ароксибутинин, М-холиноблокатор) в течение 4 недель у пациентов с различными уровнями индекса апноэ-гипопноэ (AHI4) обеспечивает статистически значимое снижение степени тяжести синдрома обструктивного апноэ во сне. Joseph Ojile et al. оценивали переносимость, безопасность и эффективность терапии AD109 в 2 дозах (75/2,5 мг и 75/5 мг) и атомоксетином в дозе 75 мг (монотерапия) в течение 4 недель у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна.

В исследование включали пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна с оценкой по AHI4 10–45 (определяется как снижение насыщения крови кислородом при гипопноэ на 4 %). Основной конечной точкой была оценка влияния применения AD109 на изменение показателей AHI4 по сравнению с плацебо. Поисковая конечная точка включала оценку исходов с субъективной оценкой пациентами с помощью опросников (PROMISE). В исследование были включены 211 добровольцев, 41 % из них были женщинами.

Средний возраст участников составил 55 лет (межквартильный диапазон: 48−60), а ИМТ — 32,2 кг/м2 (межквартильный диапазон: 28,0−35,2). В группах применения AD109 было отмечено статистически значимое снижение AHI4 относительно исходного уровня: с 20,5 (12,3−27,2) до 10,8 (5,6−18,5) при дозе 75/2,5 мг и с 19,4 (13,7−26,4) до 9,5 (6,1−19,3) при дозе 75/5 мг. В группе монотерапии атомоксетином показатель AHI4 снизился с 19,0 (11,8−28,8) до 11,8 (5,5−21,5), а в группе плацебо — с 20,1 (11,9−25,9) до 16,3 (11,1−28,9).

У 44 % участников, получавших AD109, снижение AHI4 относительно исходного уровня составило более 50 %. У пациентов, получавших AD109 в дозе 75/2,5 мг, наблюдалось повышение оценки усталости по PROMIS. Однако мототерапия атомоксетином приводила к сокращению общей продолжительности сна более чем на 20 минут по сравнению с плацебо и AD109. При применении AD109 серьезных побочных эффектов не зарегистрировано. Наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, бессонница и сухость во рту.

Согласно результатам объективной и субъективной оценки, в течение периода лечения AD109 длительностью 4 недели в разных группах пациентов с разным уровнем AHI4 отмечалось снижение степени тяжести синдрома обструктивного апноэ сна. Результаты исследования MARIPOSA имеют решающее значение для формирования дизайна исследования применения AD109 III фазы для лечения синдрома обструктивного апноэ сна.