Категории
Сменить пароль!
Сброс пароля!
У пациентов с НАСГ и НАЖБП (независимо от наличия сахарного диабета) препарат AZD4017 блокирует превращение 13С-кортизона в 13С-кортизол в печени.
У лиц с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) при сопутствующем сахарном диабете 2-го типа и без него терапия препаратом AZD4017 (селективным ингибитором 11β-гидроксистероиддегидрогеназы-1 (11β-ГСД1)) в течение 12 недель подавляла превращение 13С-кортизона в 13С-кортизол в печени. В рандомизированном исследовании II фазы было установлено, что у лиц с НАСГ и сахарным диабетом 2-го типа применение препарата AZD4017 обеспечивает снижение выраженности стеатоза печени.
Целью исследования было определить, приведет ли кратковременное лечение препаратом AZD4017 к снижению продукции кортизола в печени и, следовательно, к уменьшению содержания жира в печени у лиц с НАЖБП/НАСГ. В данном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании по подтверждению концепции участники (n = 93) прошли рандомизацию для включения в группу применения препарата AZD4017 (n = 46) или в группу плацебо (n = 47) в течение 12 недель.
Основными установленными конечными точками были оценка различия между группами в отношении среднего изменения содержания жира в печени к 12-й неделе относительно исходного уровня и оценка уровня конверсии 13С-кортизона в 13С-кортизол в печени. В общей сложности рандомизацию прошли 93 участника, из них 85 участников полностью завершили лечение. Данные о среднем изменении содержания жира в печени в группах препарата AZD4017 и плацебо приведены в таблице 1. У лиц с НАСГ и сахарным диабетом 2-го типа, получавших препарат AZD4017, наблюдалось статистически значимое улучшение по показателю среднего изменения содержания жира в печени по сравнению с группой плацебо (см. таблицу 1).
В группе препарата AZD4017 ингибирование превращения 13С-кортизона в 13С-кортизол наблюдалось у всех участников. Это указывает на то, что вероятным механизмом действия препарата AZD4017 является подавление активности 11β-ГСД1 в печени.
Статистически значимых различий между группами в отношении изменения выраженности фиброза, активности печеночных ферментов, содержания липидов, чувствительности к инсулину и массы тела выявлено не было. Таким образом, применение комбинированных препаратов, включающих ингибитор 11β-ГСД1, действие которого направлено на печень/жировую ткань, может быть подходящим вариантом лечения при НАСГ и НАЖБП. Применение препарата AZD4017 у лиц с сахарным диабетом 2-го типа также может быть благоприятно с точки зрения улучшения обмена веществ.
Diabetes, Obesity and Metabolism
Inhibition of 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase-1 with AZD4017 in patients with nonalcoholic steatohepatitis or nonalcoholic fatty liver disease: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II study
Yogesh Yadav и соавт.
Комментарии (0)